Amarilovi analozi najnovije generacije

Amaryl je hipoglikemijski lijek koji se koristi u liječenju dijabetesa koji nije ovisan o inzulinu.

Glavni aktivni sastojak je glimepirid koji povećava proizvodnju inzulina u gušterači i time utječe na količinu glukoze.

Učinkovito snižava šećer, štiti tijelo od komplikacija poput dijabetičke nefropatije. Na osnovi glimepirida sinonimi se objavljuju pod drugim imenima. Analozi Amaryla imaju drugačiji sastav, ali sličan hipoglikemijski učinak.

Indikacije za uporabu

Amaryl se propisuje bolesnicima s dijabetesom tipa 2 kada dijabetička prehrana i vježbanje ne stabiliziraju šećer. Koristi se samostalno ili u kombinaciji s metforminom ili inzulinom.

Tablete sadrže 1, 2, 3 ili 4 mg glimepirida. Liječenje započinje s jednom tabletom od 1 mg jednom dnevno prije jela. Dozu odabire liječnik pojedinačno i ovisi o razini šećera u krvi. Amaryl i njegovi ruski kolege široko se koriste u liječenju..

Ruski analozi

U Ruskoj Federaciji proizvodi se nekoliko lijekova koji mogu zamijeniti Amaryl.

Glimepirid

Lijek se proizvodi na osnovi glimepirida. Doziranje je 1, 2, 3, 4 i 6 mg. Pakiranje sadrži 30, 60 ili 100 tableta.

Propisan je za bolesnike s dijabetesom tipa 2 koji nije ovisan o inzulinu i ima lošu učinkovitost dijabetičke prehrane i tjelesne aktivnosti. Može se kombinirati s metforminom ili inzulinom.

Početna doza je 1 mg uzeta prije ili tijekom vašeg jutarnjeg obroka. Maksimalna doza je 6 mg. Dobar analog Amarila.

Canon glimepirid

Lijek se temelji na aktivnom sastojku glimepirid. Doziranje je 1, 2, 3 i 4 mg. Pakiranje sadrži 30 ili 60 tableta.

Propisan je za dijabetes tipa 2, kada šećer nije stabiliziran dijabetičkom prehranom i tjelesnom aktivnošću. Može se kombinirati s metforminom ili inzulinom.

Početna doza je 1 mg uzeta prije ili tijekom obilnog doručka. Maksimalna doza je 8 mg. Također dodijeljen kao analog Amarila u Rusiji.

Diamerid

Lijek se temelji na glimepiridu. Doziranje je 1, 2, 3 i 4 mg. Pakiranje sadrži 30 ili 60 tableta.

Propisuje se za dijabetes tipa 2 koji nije ovisan o inzulinu, kada je učinak dijabetičke prehrane i tjelesnog odgoja nedovoljan. Može se koristiti zajedno s drugim hipoglikemijskim lijekovima.

Liječenje započinje dozom od 1 mg koja se uzima prije ili s obilnim jutarnjim obrokom. Maksimalna doza je 6 mg. Imenovan kao analog Amaryla.

Gliformin

Lijek se proizvodi na bazi metformina. Doziranje - 0,25, 0,5, 0,85 i 1 g. Pakiranje sadrži 30, 60 ili 100 tableta.

Propisan je za dijabetes koji nije ovisan o inzulinu, kada dijabetička prehrana i tjelesna aktivnost nisu dovoljni za stabilizaciju šećera. Inhibira apsorpciju glukoze u crijevima, povećava osjetljivost tkiva na inzulin.

Početna doza sastoji se od 0,5 ili 1 g, koja se koristi tijekom ili nakon obroka. Maksimalna doza je 3 g dnevno, što se podijeli u nekoliko doza kada se pojave nuspojave.

Glimecomb

Temelji se na metforminu 500 mg i gliklazidu 40 mg. Pakiranje sadrži 30 ili 60 tableta.

Lijek poboljšava proizvodnju inzulina u gušterači, povećava staničnu osjetljivost na inzulin, inhibira apsorpciju šećera u crijevima i pomaže tkivima da ga iskoriste.

Propisano za dijabetes tipa 2, kada dijabetička prehrana i tjelesna aktivnost ne pomažu stabilizirati šećer, također za zamjensku terapiju nakon liječenja s dva lijeka (metformin i gliklazid) u bolesnika s dobro stabiliziranim šećerom.

Početna doza sastoji se od 1-3 tablete uzete jedan ili više puta dnevno (ujutro i navečer).

Strane kolege

Strane farmaceutske tvrtke također proizvode lijekove koji se mogu koristiti kao zamjena za Amaryl.

Avandalim

Lijek se proizvodi na osnovi glimepirida 4 mg i rosiglitazona 4 ili 8 mg. Pakiranje sadrži 28 tableta.

Lijek poboljšava staničnu osjetljivost na inzulin i njegovu proizvodnju u gušterači. Propisan je za bolesnike koji nisu ovisni o inzulinu i primaju kombiniranu terapiju s derivatima tiazolidindiona i sulfoniluree, kao i za odvojeno neučinkovito liječenje tim lijekovima. Može se primjenjivati ​​istovremeno s metforminom.

Lijek se uzima jednom dnevno uz obroke..

Glimepirid Teva

Proizvedeno na bazi glimepirida. Doziranje tableta je 2, 3 ili 4 mg. Pakiranje sadrži 30 tableta.

Propisano je zbog neučinkovitosti dijabetičke prehrane i tjelesne aktivnosti za stabilizaciju šećera u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Povećava proizvodnju inzulina u gušterači.

Glemaz

Aktivni sastojak tableta je glimepirid 4 mg. Pakiranje sadrži 15, 30 ili 60 tableta.

Djelovanje lijeka usmjereno je na povećanje proizvodnje inzulina. Koristi se za dijabetes tipa 2 s nestabiliziranim šećerom u dijabetičkoj prehrani i vježbanju.

Početna doza za liječenje je 1 mg, maksimalna doza je 6 mg. Uzima se prije ili tijekom obilnog doručka.

Amaryl M

Lijek sadrži glimepirid 1 ili 2 mg i metformin 250 ili 500 mg. Pakiranje sadrži 30 tableta.

Akcija je usmjerena na povećanje proizvedenog inzulina i smanjenje imunosti tkiva na njega.

Propisano pacijentima s dijabetesom koji nije ovisan o inzulinu, a dijabetička prehrana nema dovoljno tjelesne aktivnosti da bi stabilizirala šećer. Također, kada liječenje samo glimepiridom i metforminom nije dalo učinak ili kombiniranje oba lijeka u jedan.

Lijek se uzima jedan ili više puta dnevno uz obroke. Najveća dopuštena doza metformina je 200 mg, a glimepirid 8 mg.

Avandamet

Dostupno na bazi metformina 500 ili 1000 mg i rosiglitazona 1, 2 ili 4 mg. Pakiranje sadrži 14, 28, 56, 112 tableta.

Lijek povećava staničnu osjetljivost na inzulin i njegovo lučenje u gušterači, inhibira apsorpciju glukoze u crijevima.

Propisan je za dijabetes tipa 2 koji nije ovisan o inzulinu u slučaju nedovoljne dijabetičke prehrane i tjelesnog odgoja za kontrolu glikemije. Također za zamjenu monoterapije metforminom ili tiazolidindionom, kombiniranom terapijom s ovim lijekovima.

Liječenje započinje s 4 mg / 1000 mg, maksimalna doza je 8 mg / 1000 mg. Uzima se bez obzira na hranu. Koristi se kao analog Amaryl M.

Bagomet Plus

Lijek se proizvodi na osnovi glibenklamida 2,5 ili 5 mg i metformina 500 mg. Pakiranje sadrži 30 tableta.

Akcija je usmjerena na povećanje proizvodnje inzulina u gušterači i povećanje osjetljivosti tkiva na nju.

Propisano je zbog neučinkovitosti dijabetičke prehrane i tjelesne aktivnosti za stabilizaciju šećera u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i prethodnog liječenja glibenklamidom ili metforminom. Također zamijeniti monoterapiju ovim lijekovima kod stabiliziranih pacijenata sa šećerom.

Početna doza je 500 mg / 2,5 ili 5 mg tijekom obroka, maksimalna je 2 g / 20 mg.

Mišljenje liječnika

Shishkina E. I. Endokrinolog

Često pacijentima prepisujem Amaryl M. Prikladno je uzimati ga samo jednom dnevno. Nuspojave su rijetke.

Aleksandar Igorevič, endokrinolog.

Amaryl prepisujem pacijentima s dijabetesom melitusom. Dobro smanjuje šećer. Nedostatak je cijena. Uz ograničeni proračun, Glimepirid je prikladan.

Recenzije dijabetičara

Kupujem Glimepirid za smanjenje šećera. Lijek je prikladan za uzimanje, pogotovo ako osoba radi cijeli dan. Kad se šećer stabilizirao, dozu je trebalo prilagoditi. I tako je lijek dobar.

Uzimam Amaryl svako jutro. Volim što se može piti jednom dnevno, a šećer dobro čuva cijeli dan..

Analozi Amaryl M

Ova stranica sadrži popis svih analoga Amaryl M u sastavu i indikacije za uporabu. Popis jeftinih analoga, a cijene možete usporediti i u ljekarnama.

  • Najjeftiniji analog Amaryl M: Glukovans
  • Najpopularniji analog Amaryl M: Vipdomet
  • ATC klasifikacija: Metformin i sulfonamidi
  • Aktivni sastojci / sastav: mikronizirani limpirid, metformin hidroklorid

#ImeCijena u RusijiCijena u Ukrajini
1Glukovani glibenklamid, metformin
Analog po sastavu i indikaciji
123 rub41 UAH
2Gluconorm Metformin hidroklorid, Glibenklamid
Analog po sastavu i indikaciji
159 rub--
3Glimecomb Metformin hidroklorid, gliklazid
Analog po sastavu i indikaciji
249 rub--
4Glibomet glibenklamid, metformin
Analog po sastavu i indikaciji
272 rub101 UAH
petJanumet metformin, sitagliptin
Analog prema indikaciji i načinu primjene
805 rub1 UAH

Prilikom izračuna troškova jeftinih analoga Amaryl M uzeta je u obzir minimalna cijena koja je pronađena u cjenicima koje su dostavljale ljekarne

#ImeCijena u RusijiCijena u Ukrajini
1Vipdomet metformin, alogliptin
Analog prema indikaciji i načinu primjene
1300 rub1750 UAH
2Sinjardi Empagliflozin, Metformin hidroklorid
Analog prema indikaciji i načinu primjene
2141 rub--
3Janumet metformin, sitagliptin
Analog prema indikaciji i načinu primjene
805 rub1 UAH
4Galvus Met vildagliptin, metformin
Analog prema indikaciji i načinu primjene
1136 rub1100 UAH
petGlibomet glibenklamid, metformin
Analog po sastavu i indikaciji
272 rub101 UAH

Popis analoga lijekova temelji se na statistikama najtraženijih lijekova.

Svi analozi Amaryl M

Sastavni analozi i indikacije za uporabu

ImeCijena u RusijiCijena u Ukrajini
Glibomet glibenklamid, metformin272 rub101 UAH
Glukovani glibenklamid, metformin123 rub41 UAH
Dianorm-m gliklazid, metformin--115 UAH
Dibizid-m glipizid, metformin--30 UAH
Douglimax glimepirid, metformin--44 UAH
Duotrol glibenklamid, metformin----
Gluconorm Metformin hidroklorid, Glibenklamid159 rub--
Glibofor metformin hidroklorid, glibenklamid--30 UAH
Glimecomb Metformin hidroklorid, gliklazid249 rub--

Gornji popis analoga lijeka, koji ukazuje na zamjene za Amaryl M, najprikladniji je, jer imaju isti sastav aktivnih sastojaka i podudaraju se u indikacijama za upotrebu.

Analozi prema indikaciji i načinu primjene

ImeCijena u RusijiCijena u Ukrajini
Avandamet----
Avandalim----
Janumet metformin, sitagliptin805 rub1 UAH
Velmetia metformin, sitagliptin7409 rub--
Janumet Long Sitagliptin, Metformin1740 rub--
Combogliz Sitagliptin, Metformin2124 rub--
Galvus Met vildagliptin, metformin1136 rub1100 UAH
Triprid glimepirid, metformin, pioglitazon--83 sati
Komboglyza HR metformin, saksagliptin--424 UAH
Combogliz Prolong metformin, saksagliptin2124 rub2400 UAH
Gentadu je linagliptin, metformin----
Vipdomet metformin, alogliptin1300 rub1750 UAH
Sigduo Long Metformin hidroklorid, Dapagliflozin2099 rub--
Sinjardi Empagliflozin, Metformin hidroklorid2141 rub--

Različit sastav, može se podudarati u indikaciji i načinu primjene

ImeCijena u RusijiCijena u Ukrajini
Avantomed rosiglitazon, metformin hidroklorid----
Bagghomet metformin--30 UAH
Gliformin Metformin92 rub--
Glukofag metformin104 rub39 UAH
Glukofag xr metformin--50 UAH
Reduksin Met metformin, sibutramin1464 rub--
Dianormet--19 UAH
Diaformin metformin--5 UAH
Metformin metformin73 rub12 UAH
Metformin sandoz metformin--29 UAH
Metformin-bogatiji metformin hidroklorid155 rub--
Siofor Metformin hidroklorid171 rub27 UAH
Formin metformin hidroklorid----
Emnorm EP metformin----
Meglifort metformin--15 UAH
Metamin metformin--20 UAH
Metamin SR metformin--20 UAH
Metfogamma metformin128 rub17 UAH
Tefor metformin----
Glycomet----
Glycomet SR----
Formetin metformin hidroklorid37 rub--
Metformin Canon metformin, Ovidone K 90, kukuruzni škrob, krospovidon, magnezijev stearat, talk84 rub--
Insufor metformin hidroklorid--25 UAH
Metformin-Teva metformin115 rub23 UAH
Diaformin SR metformin--18 UAH
Mefarmil metformin--15 UAH
Metformin Pharmland metformin----
Glukofag dugi metformin hidroklorid130 rub--
Metformin Zentiva Metformin hidroklorid125 rub--
Metformin MV-Teva Metformin hidroklorid142 rub--
Metfogamma 1000 Metformin597 rub--
Metfogamma 850 Metformin357 rub--
Glibenklamid glibenklamid85 rub7 UAH
Maninil glibenklamid29 rub37 UAH
Glibenklamid-Zdravstveni glibenklamid--12 UAH
Glyurenorm Gliquidone254 rub43 UAH
Bisogamma gliklazid76 rub182 UAH
Glidiab gliklazid59 rub200 UAH
Diabeton MR--81 UAH
Diabeton MV Gliklazid197 rub128 UAH
Diagliside mr gliklazid--15 UAH
Glidia MV gliklazid----
Glikinorm gliklazid----
Gliklada gliklazid208 rub55 UAH
Gliklazid 30 MV-Indar gliklazid----
Gliklazid-Zdravstveni gliklazid--36 UAH
Glioralni gliklazid----
Dijaglisid gliklazid--14 UAH
Diazide MV gliklazid--46 UAH
Oziklide gliklazid--68 UAH
Diadeon gliklazid----
Gliklazid MV gliklazid4 RUB--
Gliklazid Canon Gliclazide76 rub--
Glidiab MV Gliklazid112 rub--
Diabetharm MV gliklazid67 rub--
Diabetalong gliklazid90 rub--
Diabetharm gliklazid67 rub--
Amaryl143 rub4 UAH
Glemaz glimepirid----
Glianov glimepirid--77 UAH
Glimepirid klizi--149 UAH
Glimepirid diapirid--23 UAH
Oltar--12 UAH
Glimax glimepirid--35 UAH
Glimepirid-lugalni glimepirid--80 UAH
Glimepirid gline--68 UAH
Diabrex glimepirid--142 UAH
Meglimid glimepirid----
Melpamid glimepirid--84 UAH
Perinel glimepirid----
Glempid----
Svjetlucao----
Glimepirid glimepirid27 rub42 UAH
Glimepirid-Teva glimepirid--60 UAH
Glimepirid Canon glimepirid102 rub--
Glimepirid Pharmstandard glimepirid----
Dimaril glimepirid--21 UAH
Glimepirid diamerid14 RUB--
Glucklbay Acarbose----
Vogliboze voksid--21 UAH
Avandia Rosiglitazone15900 rub--
Aktos Pioglitazon4200 rub1344 UAH
Glutazon pioglitazon--66 UAH
Dropia-Sanovel pioglitazon----
Januvia sitagliptin1177 rub277 UAH
Xelevia Sitagliptin1310 rub--
Galvus vildagliptin620 rub520 UAH
Onglisa saksagliptin255 rub48 UAH
Nesina alogliptin----
Vipidia alogliptin871 rub1200 UAH
Trajenta linagliptin1291 rub1400 UAH
Lixumia lixisenatide--2498 UAH
Guarem guar guma9950 rub24 UAH
Inswada Repaglinid----
Novonorm repaglinid126 rub90 UAH
Repodiab repaglinid----
Byeta exenatid4000 rub4600 UAH
Byeta Long Exenatide10399 rub--
Victose liraglutid8480 rub1400 UAH
Saxenda Liraglutid21599 rub13773 UAH
Forksiga dapagliflozin--18 UAH
Forsiga dapagliflozin1805 rub2300 UAH
Invokana kanagliflozin2370 rub2000 UAH
Jardins empagliflozin1752 rub580 UAH
Trulicity dulaglutid7100 rub--

Kako pronaći jeftini analog skupog lijeka ?

Da biste pronašli jeftini analog lijeka, generički lijek ili sinonim, prije svega preporučujemo da obratite pažnju na sastav, naime, iste aktivne sastojke i indikacije za uporabu. Identični aktivni sastojci lijeka ukazat će na to da je lijek sinonim za lijek, farmaceutski ekvivalent ili farmaceutsku alternativu. Međutim, ne zaboravite na neaktivne komponente sličnih lijekova, koje mogu utjecati na sigurnost i učinkovitost. Ne zaboravite na savjete liječnika, samoliječenje može naštetiti vašem zdravlju, zato se uvijek savjetujte sa svojim liječnikom prije upotrebe bilo kakvih lijekova.

Amaryl M cijena

Na web stranicama u nastavku možete pronaći cijene za Amaryl M i raspitati se o dostupnosti u obližnjoj ljekarni

Uputa za Amaryl M

Obrazac za puštanje
Filmirane tablete.

Ambalaža
30 kom.

farmakološki učinak
Amaryl® M je kombinirani hipoglikemijski lijek koji sadrži glimepirid i metformin.
Farmakodinamika glimepirida
Glimepirid, jedna od aktivnih tvari Amaryl® M, hipoglikemijski je lijek za oralnu primjenu, derivat sulfoniluree III generacije.
Glimepirid stimulira lučenje i oslobađanje inzulina iz β-stanica gušterače (djelovanje gušterače), poboljšava osjetljivost perifernih tkiva (mišića i masti) na djelovanje endogenog inzulina (ekstrapankreatičko djelovanje).
Utjecaj na lučenje inzulina
Derivati ​​sulfoniluree povećavaju izlučivanje inzulina zatvarajući o ATP-ovisne kalijeve kanale smještene u citoplazmatskoj membrani β-stanica gušterače.
Zatvaranjem kalijevih kanala uzrokuju depolarizaciju β-stanica, što pospješuje otvaranje kalcijevih kanala i povećanje protoka kalcija u stanice. Glimepirid se velikom brzinom istiskivanja veže i odvaja od proteina β-stanica gušterače (molekulska masa 65 kD / SURX), koji je povezan s kalijevim kanalima ovisnim o ATP-u, ali se razlikuje od mjesta vezanja konvencionalnih derivata sulfoniluree (molekulska težina 140 kD / SUR1). Ovaj postupak dovodi do oslobađanja inzulina egzocitozom, dok je količina izlučenog inzulina znatno manja nego pod djelovanjem derivata sulfoniluree II generacije (na primjer, glibenklamid). Minimalni stimulirajući učinak glimepirida na izlučivanje inzulina također pruža niži rizik od hipoglikemije..
Ekstrapankreatička aktivnost
Poput tradicionalnih derivata sulfoniluree, ali u mnogo većoj mjeri, glimepirid ima izražene ekstrapankreatičke učinke (smanjenje inzulinske rezistencije, antiaterogeni, antitrombocitni i antioksidativni učinak). Iskorištavanje glukoze u perifernim tkivima (mišićima i mastima) događa se uz pomoć posebnih transportnih proteina (GLUT1 i GLUT4) koji se nalaze u staničnim membranama. Prijevoz glukoze u ta tkiva kod dijabetesa tipa 2 korak je u korištenju glukoze ograničen brzinom. Glimepirid vrlo brzo povećava broj i aktivnost molekula za transport glukoze (GLUT1 i GLUT4), pomažući u povećanju unosa glukoze u periferna tkiva.
Glimepirid ima slabiji inhibitorni učinak na kalijeve kanale kardiomiocita ovisne o ATP. Pri uzimanju glimepirida očuvana je sposobnost metaboličke prilagodbe miokarda na ishemiju.
Glimepirid povećava aktivnost fosfolipaze C, što rezultira smanjenjem unutarstanične koncentracije kalcija u mišićnim i masnim stanicama, što uzrokuje smanjenje aktivnosti protein kinaze A, što zauzvrat dovodi do stimulacije metabolizma glukoze.
Glimepirid inhibira oslobađanje glukoze iz jetre povećavajući unutarstanične koncentracije fruktoze-2,6-bisfosfata, što zauzvrat inhibira glukoneogenezu.
Glimepirid selektivno inhibira ciklooksigenazu i smanjuje pretvorbu arahidonske kiseline u tromboksan A2, važan endogeni čimbenik agregacije trombocita.
Glimepirid pomaže u smanjenju sadržaja lipida, značajno smanjuje peroksidaciju lipida, što je povezano s njegovim antiaterogenim učinkom.
Glimepirid povećava sadržaj endogenog α-tokoferola, katalaze, glutation-peroksidaze i aktivnosti superoksid-dismutaze, što pomaže u smanjenju težine oksidacijskog stresa u tijelu pacijenta, koji je stalno prisutan u tijelu bolesnika s dijabetesom tipa 2.

Farmakodinamika metformina
Metformin je hipoglikemijski lijek iz skupine bigvanida. Njegov hipoglikemijski učinak moguć je samo ako se očuva izlučivanje inzulina (iako smanjeno). Metformin ne utječe na β-stanice gušterače i ne povećava izlučivanje inzulina. Metformin u terapijskim dozama ne uzrokuje hipoglikemiju u ljudi. Mehanizam djelovanja metformina još nije u potpunosti razjašnjen. Pretpostavlja se da metformin može pojačati učinke inzulina ili da može pojačati učinke inzulina na mjestima perifernih receptora. Metformin povećava osjetljivost tkiva na inzulin povećavanjem broja inzulinskih receptora na površini staničnih membrana. Uz to, metformin inhibira glukoneogenezu u jetri, smanjuje stvaranje slobodnih masnih kiselina i oksidaciju masti te smanjuje koncentraciju triglicerida (TG), LDL i VLDL u krvi. Metformin blago smanjuje apetit i smanjuje apsorpciju ugljikohidrata u crijevima. Poboljšava fibrinolitička svojstva krvi inhibirajući inhibitor tkivnog aktivatora plazminogena.
Farmakokinetika
Glimepirid
Usisavanje
Ponovljenom oralnom primjenom lijeka u dnevnoj dozi od 4 mg, Cmax u serumu postiže se nakon oko 2,5 sata i iznosi 309 ng / ml. Postoji linearni odnos između doze i Cmax glimepirida u plazmi, kao i između doze i AUC. Kad se oralno uzima glimepirid, njegova je apsolutna bioraspoloživost potpuna. Unos hrane nema značajnog utjecaja na apsorpciju, osim blagog usporavanja brzine.
Distribucija
Glimepirid karakterizira vrlo nizak Vd (oko 8,8 L), približno jednak Vd albumina, visok stupanj vezanja na proteine ​​plazme (više od 99%) i nizak klirens (oko 48 ml / min).
Glimepirid se izlučuje u majčino mlijeko i prelazi placentnu barijeru. Glimepirid slabo prodire u BBB.
Usporedba jednokratne i višestruke (2 puta dnevno) primjene glimepirida nije otkrila značajne razlike u farmakokinetičkim parametrima, a njihova varijabilnost u različitih bolesnika bila je beznačajna. Nije bilo značajnijeg nakupljanja glimepirida.
Metabolizam
Glimepirid se metabolizira u jetri formirajući dva metabolita - hidroksilirani i karboksilirani derivati ​​koji se nalaze u mokraći i izmetu.
Povlačenje
T1 / 2 pri koncentraciji lijeka u serumu u plazmi, što odgovara ponovljenoj primjeni, iznosi približno 5-8 sati..
Nakon jednokratne oralne primjene, 58% glimepirida izlučuje se putem bubrega (u obliku metabolita), a 35% kroz crijeva. Nepromijenjena aktivna tvar se ne otkriva u mokraći.
Terminal T1 / 2 hidroksiliranih i karboksiliranih metabolita glimepirida je 3-5 sati, odnosno 5-6 sati.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
U bolesnika različitih spolova i različitih dobnih skupina farmakokinetički parametri glimepirida su isti..
U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (s niskim CC) postojala je tendencija povećanja klirensa glimepirida i smanjenja njegovih prosječnih koncentracija u krvnom serumu, što je najvjerojatnije posljedica brže eliminacije glimepirida zbog nižeg vezanja na proteine ​​krvne plazme. Dakle, u ovoj kategoriji bolesnika ne postoji dodatni rizik od kumulacije glimepirida..
Metformin
Usisavanje
Nakon oralne primjene, metformin se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta u potpunosti. Apsolutna bioraspoloživost je 50-60%. Cmax u plazmi je približno 2 μg / ml i postiže se nakon 2,5 sata. Istodobnim uzimanjem hrane apsorpcija metformina se smanjuje i usporava.
Raspodjela i metabolizam
Metformin se brzo distribuira u tkivima, praktički se ne veže na proteine ​​plazme. Vrlo blago metabolizirano.
Povlačenje
T1 / 2 je približno 6,5 sati, a izlučuje se putem bubrega. Klirens u zdravih dobrovoljaca iznosi 440 ml / min (4 puta više od CC), što ukazuje na prisutnost aktivne tubularne sekrecije metformina. Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama U slučaju zatajenja bubrega, postoji rizik od nakupljanja lijeka.
Farmakokinetika Amaryl® M s fiksnim dozama glimepirida i metformina
Vrijednosti Cmax i AUC kod uzimanja kombinacije pripravka s fiksnom dozom (tableta koja sadrži 2 mg glimepirida + metformin 500 mg) udovoljavaju kriterijima bioekvivalencije u usporedbi s istim pokazateljima kada se ista kombinacija uzima kao zasebni lijekovi (glimepirid 2 mg tableta i metformin 500 tableta mg).
Uz to, prikazano je proporcionalno dozi povećanje Cmax i AUC glimepirida s povećanjem njegove doze u kombiniranim pripravcima s fiksnom dozom s 1 mg na 2 mg uz konstantnu dozu metformina (500 mg) kao dio ovih lijekova.
Uz to, nije bilo značajnih razlika u pogledu sigurnosti, uključujući profil neželjenih učinaka, između bolesnika koji su uzimali lijek Amaryl® M 1 mg + 500 mg i pacijenata koji su uzimali lijek Amaryl® M 2 mg + 500 mg.

Indikacije
Liječenje dijabetesa tipa 2 (uz prehranu, vježbanje i gubitak težine):
kada se glikemijska kontrola ne može postići monoterapijom glimepiridom ili metforminom;
prilikom zamjene kombinirane terapije glimepiridom i metforminom za uzimanje jednog kombiniranog lijeka Amaryl® M.

Kontraindikacije
Dijabetes melitus tipa 1;
dijabetička ketoacidoza (uključujući anamnezu), dijabetička koma i prekoma;
akutna ili kronična metabolička acidoza;
ozbiljna disfunkcija jetre (nedostatak iskustva s primjenom; liječenje inzulinom neophodno je kako bi se osigurala odgovarajuća kontrola glikemije);
pacijenti na hemodijalizi (nedostatak iskustva u primjeni);
zatajenje bubrega i oštećena bubrežna funkcija (koncentracija kreatinina u plazmi ≥1,5 mg / dL (135 μmol / L) u muškaraca i ≥1,2 mg / dL (110 μmol / L) u žena ili smanjenje CC (povećani rizik od laktacidoze) i druge nuspojave metformina);
akutna stanja u kojima je moguća disfunkcija bubrega (dehidracija, teške infekcije, šok, intravaskularna primjena kontrastnih sredstava koja sadrže jod);
akutne i kronične bolesti koje mogu uzrokovati tkivnu hipoksiju (zatajenje srca ili dišnog sustava, akutni i subakutni infarkt miokarda, šok);
tendencija razvoja laktacidoze, povijest laktacidoze u anamnezi;
stresne situacije (teške ozljede, opekline, kirurški zahvati, teške infekcije s febrilnim stanjem, septikemija);
iscrpljenost, post, pridržavanje hipokalorične prehrane (manje od 1000 kalorija / dan);
kršenje apsorpcije hrane i lijekova u gastrointestinalnom traktu (s crijevnom opstrukcijom, crijevnom parezom, proljevom, povraćanjem);
kronični alkoholizam, akutna alkoholna opijenost;
nedostatak laktaze, intolerancija na galaktozu, malapsorpcija glukoze i galaktoze;
trudnoća, planiranje trudnoće;
razdoblje dojenja;
djeca i adolescenti do 18 godina (nedovoljno iskustvo u kliničkoj primjeni);
preosjetljivost na komponente lijeka;
preosjetljivost na derivate sulfoniluree, sulfonamide ili bigvanide.
S oprezom: u prvim tjednima liječenja Amaryl® M povećava se rizik od hipoglikemije, što zahtijeva posebno pažljivo praćenje. Za stanja koja povećavaju rizik od hipoglikemije (pacijenti koji ne žele ili nisu u mogućnosti surađivati ​​s liječnikom, najčešće stariji bolesnici; pothranjeni, neredovito jedu, preskaču obroke; pacijenti s neusklađenošću između vježbanja i unosa ugljikohidrata; prilikom promjene dijeta; kod konzumacije pića koja sadrže etanol, posebno u kombinaciji s preskakanjem obroka; s oštećenom funkcijom jetre i bubrega; s nekim nekompenziranim endokrinim poremećajima, poput disfunkcije štitnjače, nedostatka hormona u prednjoj hipofizi i kori nadbubrežne žlijezde, koji utječu na metabolizam ugljikohidrati ili aktiviranje mehanizama usmjerenih na povećanje koncentracije glukoze u krvi tijekom hipoglikemije; s razvojem interkurentnih bolesti tijekom liječenja ili pri promjeni načina života (kod takvih je bolesnika potrebno pažljivije praćenje koncentracije glukoze u krvi i znakova hipoglikemije, Možda će biti potrebno prilagoditi dozu Amaryl® M). Uz istodobnu uporabu određenih drugih lijekova. Stariji bolesnici (često imaju asimptomatsko smanjenu funkciju bubrega). U situacijama kada se funkcija bubrega može pogoršati, poput početka uzimanja antihipertenzivnih lijekova ili diuretika, kao i NSAIL (povećani rizik od laktacidoze i drugih nuspojava metformina). Pri obavljanju teškog fizičkog posla (rizik od razvoja laktacidoze povećava se prilikom uzimanja metformina). S istrošenim ili nikakvim simptomima adrenergičke antiglikemijske regulacije kao odgovor na razvoj hipoglikemije (u starijih bolesnika, s autonomnom neuropatijom ili uz istovremenu terapiju beta-blokatorima, klonidinom, gvanetidinom i drugim simpatoliticima; kod takvih je bolesnika potrebno pažljivije praćenje koncentracije glukoze u krvi)... U slučaju insuficijencije glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (u takvih bolesnika, kod uzimanja derivata sulfoniluree, može se razviti hemolitička anemija, stoga treba razmotriti upotrebu alternativnih hipoglikemijskih lijekova koji nisu derivati ​​sulfoniluree u takvih bolesnika).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Ovaj lijek je kontraindiciran pri planiranju trudnoće..
Lijek se ne smije uzimati tijekom trudnoće zbog mogućih štetnih učinaka na intrauterini razvoj fetusa. Trudnice i žene koje planiraju trudnoću trebaju o tome obavijestiti svog liječnika. Tijekom trudnoće, žene s poremećajima metabolizma ugljikohidrata koji se ne korigiraju prehranom i vježbanjem trebaju primati inzulinsku terapiju.
Da bi izbjegle ulazak lijeka u majčino mlijeko u djetetovo tijelo, žene koje doje ne bi trebale uzimati ovaj lijek. Ako je potrebna hipoglikemijska terapija, pacijenticu treba prevesti na liječenje inzulinom, inače bi trebala prestati dojiti.

posebne upute
Laktacidoza
Laktacidoza je rijetka, ali teška (fatalna ako se ne liječi) metabolička komplikacija koja je rezultat nakupljanja metformina tijekom liječenja. Slučajevi laktacidoze tijekom uzimanja metformina primijećeni su uglavnom u bolesnika s dijabetesom melitusom s teškim zatajenjem bubrega. Incidencija laktacidoze može se i treba smanjiti procjenom prisutnosti drugih povezanih čimbenika rizika za laktacidozu u bolesnika, poput loše kontroliranog dijabetesa melitusa, ketoacidoze, dugotrajnog gladovanja, velike konzumacije pića koja sadrže etanol, zatajenja jetre i stanja praćenih tkivnom hipoksijom.
Laktacidozu karakterizira acidotska dispneja, bolovi u trbuhu i hipotermija, praćena komom. Dijagnostičke laboratorijske manifestacije su povećanje koncentracije laktata u krvi (> 5 mmol / L), smanjenje pH krvi, kršenje ravnoteže vode i elektrolita s povećanjem nedostatka aniona i omjera laktata / piruvata. U slučajevima kada je metformin uzrok laktacidoze, koncentracija metformina u plazmi je obično> 5 μg / ml. Ako se sumnja na laktacidozu, metformin treba odmah prekinuti, a pacijenta odmah hospitalizirati.
Prijavljena incidencija laktacidoze u bolesnika koji uzimaju metformin je vrlo niska (oko 0,03 slučaja na 1000 pacijent-godina). Prijavljeni slučajevi javljaju se uglavnom u bolesnika s dijabetesom melitusom s teškim zatajenjem bubrega, uklj. s urođenim bubrežnim bolestima i bubrežnom hipoperfuzijom, često u prisutnosti brojnih popratnih stanja koja zahtijevaju medicinsko i kirurško liječenje.
Rizik od razvoja mliječne acidoze povećava se s težinom bubrežne disfunkcije i s godinama. Vjerojatnost laktacidoze s metforminom može se značajno smanjiti redovitim praćenjem bubrežne funkcije i uporabom minimalne učinkovite doze metformina. Iz istog razloga, u stanjima povezanim s hipoksemijom ili dehidracijom, potrebno je izbjegavati uzimanje lijeka Amaryl M.
Zbog činjenice da oštećena funkcija jetre može značajno ograničiti izlučivanje laktata, primjenu Amaryl® M treba izbjegavati u bolesnika s kliničkim ili laboratorijskim znakovima bolesti jetre.
Uz to, uzimanje lijeka Amaryl® M treba privremeno prekinuti prije rendgenskih studija s intravaskularnom primjenom kontrastnih sredstava koja sadrže jod i prije kirurških intervencija. Metformin treba prekinuti 48 sati prije i 48 sati nakon operacije s općom anestezijom.
Laktatna acidoza često se razvija postupno i manifestira se samo nespecifičnim simptomima, poput lošeg osjećaja, mijalgije, poremećaja disanja, povećane pospanosti i nespecifičnih gastrointestinalnih poremećaja. S izraženijom acidozom mogu se razviti hipotermija, snižavanje krvnog tlaka i rezistentna bradiaritmija. I pacijent i liječnik koji liječi trebaju biti svjesni koliko ovi simptomi mogu biti važni. Pacijenta treba uputiti da odmah obavijesti liječnika u slučaju takvih simptoma. Da bi se razjasnila dijagnoza laktacidoze, potrebno je odrediti koncentraciju elektrolita i ketona u krvi, koncentraciju glukoze u krvi, pH krvi, koncentraciju laktata i metformina u krvi. Koncentracija laktata u plazmi u venskoj krvi natašte, koja prelazi gornju granicu normale, ali ispod 5 mmol / L u bolesnika koji uzimaju metformin, ne mora nužno ukazivati ​​na laktacidozu; njegovo se povećanje može objasniti drugim mehanizmima, poput loše kontroliranog dijabetesa ili pretilosti, intenzivne tjelesne aktivnosti ili tehničkih pogrešaka u uzimanju krvi za analizu.
Treba pretpostaviti prisutnost laktacidoze u bolesnika s dijabetesom melitusom s metaboličkom acidozom u odsutnosti ketoacidoze (ketonurija i ketonemija).
Laktacidoza je kritično stanje koje zahtijeva bolničko liječenje. U slučaju laktacidoze, trebali biste odmah prestati uzimati lijek Amaryl M i započeti opće mjere podrške. Metformin se hemodializom uklanja iz krvi s klirensom do 170 ml / min, stoga se preporučuje, pod uvjetom da nema hemodinamskih poremećaja, hitna hemodijaliza za uklanjanje nakupljenog metformina i laktata. Takve mjere često dovode do brzog nestajanja simptoma i oporavka..
Praćenje učinkovitosti liječenja
Učinkovitost bilo koje hipoglikemijske terapije treba pratiti povremenim praćenjem koncentracije glukoze i glikoziliranog hemoglobina u krvi. Cilj liječenja je normalizacija ovih pokazatelja. Koncentracija glikoziliranog hemoglobina omogućuje procjenu glikemijske kontrole.
Hipoglikemija
U prvom tjednu liječenja potrebno je pažljivo praćenje zbog rizika od hipoglikemije, posebno s povećanim rizikom od njenog razvoja (bolesnici koji nisu voljni ili ne mogu slijediti preporuke liječnika, najčešće stariji bolesnici; s lošom prehranom, neredovitim obrocima, preskakanjem obroka; kada postoji neusklađenost između vježbanja i unosa ugljikohidrata; kada se promijene prehrana, kada se konzumira etanol, posebno u kombinaciji s preskakanjem obroka; s oštećenom funkcijom bubrega; s teškom disfunkcijom jetre; s nekim nekompenziranim poremećajima endokrinog sustava (na primjer, neke disfunkcije štitnjače i nedostatak hormona prednje hipofize ili kore nadbubrežne žlijezde, uz istodobnu uporabu nekih drugih lijekova koji utječu na metabolizam ugljikohidrata.
U takvim je slučajevima potrebno pažljivo nadzirati koncentraciju glukoze u krvi. Pacijent treba obavijestiti liječnika o tim čimbenicima rizika i simptomima hipoglikemije, ako postoje. Ako postoje čimbenici rizika za hipoglikemiju, možda će biti potrebno prilagoditi dozu ovog lijeka ili sve terapije. Ovaj se pristup koristi kad god se tijekom terapije razvije bolest ili se dogodi promjena načina života pacijenta. Simptomi hipoglikemije, koji odražavaju adrenergičnu antihipoglikemijsku regulaciju kao odgovor na razvoj hipoglikemije, mogu biti manje izraženi ili odsutni ako se hipoglikemija razvija postupno, kao i kod starijih bolesnika, s autonomnom neuropatijom ili uz istovremenu terapiju beta-blokatorima, klonidinom i drugim gvanetidinom. simpatolitički.
Hipoglikemija se gotovo uvijek može brzo liječiti trenutnim unosom ugljikohidrata (glukoze ili šećera, poput grudice šećera, voćnog soka koji sadrži šećer, čaja sa šećerom). U tu svrhu pacijent sa sobom mora nositi najmanje 20 g šećera. Možda će mu trebati pomoć drugih kako bi izbjegao komplikacije. Zamjene šećera su neučinkovite.
Iz iskustva s drugim sulfoniluree, poznato je da se, unatoč početnoj učinkovitosti poduzetih protumjera, hipoglikemija može ponoviti, stoga bi pacijenti trebali ostati pod strogim nadzorom. Razvoj teške hipoglikemije zahtijeva hitno liječenje i liječnički nadzor, u nekim slučajevima - stacionarno liječenje.
Opće upute
Potrebno je održavati ciljanu glikemiju uz pomoć složenih mjera: poštivanje prehrane i tjelovježbe, gubitak kilograma, a po potrebi i redoviti unos hipoglikemijskih lijekova. Pacijente treba educirati o važnosti pridržavanja prehrambenih smjernica i redovitog vježbanja.
Klinički simptomi neadekvatno regulirane glukoze u krvi uključuju oliguriju, žeđ, patološki jaku žeđ, suhu kožu i druge..
Ako pacijenta liječi liječnik koji ne dolazi (na primjer, hospitalizacija, nesreća, potreba za posjetom liječniku vikendom), pacijent ga mora obavijestiti o dijabetesu melitusu i o liječenju.
U stresnim situacijama (npr. Trauma, operativni zahvat, zarazna bolest s povišenom temperaturom) kontrola glikemije može biti oslabljena i možda će biti potreban privremeni prelazak na terapiju inzulinom kako bi se osigurala odgovarajuća metabolička kontrola.
Praćenje rada bubrega
Poznato je da se metformin izlučuje uglavnom putem bubrega. S oštećenom bubrežnom funkcijom, povećava se rizik od kumulacije metformina i razvoja laktacidoze. Kada koncentracija kreatinina u krvnom serumu premaši gornju dobnu granicu norme, ne preporučuje se uzimanje Amaryl® M. Za starije bolesnike potrebna je pažljiva titracija doze metformina kako bi se pronašla minimalna učinkovita doza, jer se bubrežna funkcija smanjuje s godinama. Bubrežnu funkciju u starijih bolesnika treba redovito nadzirati i, u pravilu, dozu metformina ne treba povećavati na maksimalnu dnevnu dozu..
Istodobna primjena drugih lijekova može utjecati na bubrežnu funkciju ili eliminaciju metformina ili uzrokovati značajne hemodinamske promjene.
Rendgenske studije s intravaskularnom primjenom kontrastnih sredstava koja sadrže jod (na primjer, intravenska urografija, intravenska holangiografija, angiografija i CT pomoću kontrastnog sredstva): kontrastna iv sredstva koja sadrže jod namijenjena istraživanju mogu uzrokovati akutnu bubrežnu disfunkciju, njihova uporaba povezana je s razvojem laktacidoza u bolesnika koji uzimaju metformin. Ako se planira takva studija, Amaryl® M mora se otkazati prije zahvata i ne nastaviti u sljedećih 48 sati nakon zahvata. Liječenje Amarylom® može se nastaviti tek nakon praćenja i dobivanja normalnih pokazatelja bubrežne funkcije.
Uvjeti u kojima je moguć razvoj hipoksije
Kolaps ili šok bilo kojeg podrijetla, akutno zatajenje srca, akutni infarkt miokarda i druga stanja koja karakteriziraju hipoksemija i tkivna hipoksija također mogu uzrokovati prerenalno zatajenje bubrega i povećati rizik od laktacidoze. Ako se ova stanja pojave u bolesnika koji uzimaju ovaj lijek, lijek treba odmah prekinuti..
Kirurške intervencije
Za bilo koju planiranu kiruršku intervenciju potrebno je prekinuti terapiju ovim lijekom u roku od 48 sati (osim za male postupke koji ne zahtijevaju ograničenja u unosu hrane i tekućine), terapija se ne smije nastaviti sve dok se oralni unos hrane ne obnovi i funkcija bubrega ne prepozna kao normalna.
Pijenje alkohola (pića koja sadrže etanol)
Poznato je da etanol pojačava učinak metformina na metabolizam laktata. Pacijente treba upozoriti da ne uzimaju pića koja sadrže etanol dok uzimaju Amaryl® M.
Disfunkcija jetre
Budući da je laktacidoza u nekim slučajevima povezana s disfunkcijom jetre, ovaj lijek treba izbjegavati u bolesnika s kliničkim ili laboratorijskim znakovima oštećenja jetre..
Promjena kliničkog stanja pacijenta s prethodno kontroliranim dijabetesom melitusom
Pacijent sa dijabetes melitusom, prethodno dobro kontroliran primjenom metformina, podložan je neposrednom pregledu, posebno s nejasnom i slabo prepoznatom bolešću, kako bi se isključili ketoacidoza i laktacidoza. Studija bi trebala obuhvaćati: određivanje serumskih elektrolita i ketonskih tijela, koncentraciju glukoze u krvi i, ako je potrebno, pH krvi, koncentraciju laktata, piruvata i metformina u krvi. U prisutnosti bilo kojeg oblika acidoze, Amaryl® M treba odmah prekinuti i propisati druge lijekove za održavanje glikemijske kontrole.
Informacije za pacijente
Pacijente treba informirati o mogućim rizicima i prednostima ovog lijeka, kao i o alternativnim načinima liječenja. Također je potrebno dobro objasniti važnost pridržavanja prehrambenih uputa, redovito vježbanje i redovito praćenje glukoze u krvi, glikoziliranog hemoglobina, bubrežne funkcije i hematoloških parametara, kao i rizik od razvoja hipoglikemije, njenih simptoma i liječenja, kao i stanja, predisponirajući njegov razvoj.
Koncentracija vitamina B12 u krvi
Smanjenje koncentracije vitamina B12 u krvnom serumu ispod normalne u nedostatku kliničkih manifestacija primijećeno je u oko 7% bolesnika koji su uzimali Amaryl® M, međutim, vrlo rijetko je popraćeno anemijom, a povlačenjem ovog lijeka ili uvođenjem vitamina B12 brzo je bilo reverzibilno. Pacijenti s nedovoljnim unosom ili apsorpcijom vitamina B12 skloni su smanjenju koncentracije vitamina B12. Takvim pacijentima može biti korisno redovito mjeriti koncentraciju vitamina B12 u krvnom serumu svake 2-3 godine..
Laboratorijska kontrola sigurnosti liječenja
Povremeno praćenje hematoloških parametara (hemoglobina ili hematokrita, broja crvenih krvnih stanica) i pokazatelja funkcije bubrega (koncentracija kreatinina u serumu) treba pratiti najmanje jednom godišnje u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, a najmanje 2-4 puta godišnje u bolesnika s koncentracijom kreatinina u krvnom serumu za VGN i u starijih bolesnika. Ako je potrebno, pacijentu se pokazuje odgovarajući pregled i liječenje bilo kakvih očitih patoloških promjena. Unatoč činjenici da se kod uzimanja metformina rijetko opažao razvoj megaloblastične anemije, ako se sumnja, treba provesti pregled kako bi se isključio nedostatak vitamina B12.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim mehanizmima koji zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje
Stopa odgovora pacijenta može se pogoršati kao rezultat hipoglikemije i hiperglikemije, posebno na početku liječenja ili nakon promjena u liječenju ili neredovitom primjenom lijeka. To može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i sudjelovanje u drugim potencijalno opasnim aktivnostima..
Pacijente treba upozoriti na potrebu opreza u vožnji, posebno u slučaju tendencije razvoja hipoglikemije i / ili smanjenja ozbiljnosti njezinih prekursora.

Sastav
1 tableta sadrži:
Aktivni sastojci: mikronizirani glimepirid 2 mg; metformin hidroklorid 500 mg.
Pomoćne supstance: laktoza monohidrat, natrijev karboksimetil škrob, povidon K30, mikrokristalna celuloza, krospovidon, magnezijev stearat.
Sastav filmske ljuske: hipromeloza, makrogol 6000, titan-dioksid (E171), karnauba vosak.

Način primjene i doziranje
Doza Amaryl® M u pravilu se određuje ciljanom koncentracijom glukoze u krvi pacijenta. Upotrijebite najmanju dozu dovoljnu za postizanje odgovarajuće metaboličke kontrole.
Tijekom liječenja Amaryl® M potrebno je redovito određivati ​​koncentraciju glukoze u krvi. Uz to se preporučuje redovito praćenje postotka glikoziliranog hemoglobina u krvi..
Neodgovarajući unos lijeka, poput preskakanja doze, nikada se ne smije nadoknaditi naknadnom većom dozom.
Pacijentove postupke u slučaju pogrešaka prilikom uzimanja lijeka (posebno prilikom preskakanja sljedeće doze ili preskakanja obroka) ili u situacijama kada nije moguće uzimati lijek, pacijent i liječnik trebaju razgovarati unaprijed.
Jer poboljšanje metaboličke kontrole povezano je s povećanjem osjetljivosti tkiva na inzulin, a tijekom liječenja Amaryl® M, potreba za glimepiridom može se smanjiti. Kako bi se izbjegao razvoj hipoglikemije, potrebno je pravodobno smanjiti doze ili prestati uzimati lijek Amaryl M.
Amaryl® M treba uzimati 1 ili 2 puta dnevno tijekom obroka.
Maksimalna doza metformina po dozi je 1000 mg.
Maksimalna dnevna doza: za glimepirid - 8 mg, za metformin - 2000 mg.
Samo u malog broja bolesnika učinkovitija je dnevna doza glimepirida više od 6 mg.
Kako bi se izbjegao razvoj hipoglikemije, početna doza Amaryl® M ne smije premašiti dnevne doze glimepirida i metformina koje pacijent već uzima. Prilikom prebacivanja pacijenata s uzimanja kombinacije pojedinačnih lijekova glimepirida i metformina na Amaryl® M, njegova se doza određuje na temelju doza glimepirida i metformina koji su već uzeti kao zasebni lijekovi. Ako je potrebno povećati dozu, dnevnu dozu Amaryl® M treba titrirati u koracima od samo 1 tablete Amaryl® M 1 mg + 250 mg ili 1/2 tablete Amaryl® M 2 mg + 500 mg.
Trajanje liječenja: obično se liječenje Amaryl® M provodi dulje vrijeme.
Nije provedeno ispitivanje sigurnosti i učinkovitosti lijeka u djece s dijabetesom melitusom tipa 2.
Poznato je da se metformin eliminira uglavnom putem bubrega, a budući da je rizik od nastanka ozbiljnih nuspojava na metformin u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom veći, on se može koristiti samo u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. S obzirom na činjenicu da se bubrežna funkcija smanjuje s godinama, metformin treba koristiti s oprezom u starijih bolesnika. Doziranje treba pažljivo odabrati, a bubrežna se funkcija pažljivo i redovito prati.

Nuspojave
Glimepirid + metformin
Uzimanje kombinacije glimepirida i metformina, bilo kao slobodne kombinacije koja se sastoji od zasebnih pripravaka glimepirida i metformina ili kao kombinacija glimepirida i metformina s fiksnom dozom, povezano je s istim sigurnosnim karakteristikama kao i primjena svakog od ovih lijekova samostalno..
Glimepirid
Na temelju kliničkog iskustva s glimepiridom i poznatih podataka o drugim derivatima sulfoniluree, mogu se razviti sljedeće nuspojave.
Sa strane metabolizma i prehrane: može se razviti hipoglikemija koja se može produljiti. Simptomi razvoja hipoglikemije - glavobolja, akutna glad, mučnina, povraćanje, slabost, letargija, poremećaji spavanja, anksioznost, agresivnost, smanjena koncentracija, smanjena budnost i odgođene psihomotorne reakcije, depresija, zbunjenost, poremećaji govora, afazija, oštećenje vida, tremor, pareza, oslabljena osjetljivost, vrtoglavica, nemoć, gubitak samokontrole, delirij, konvulzije, pospanost i gubitak svijesti do razvoja kome, plitkog disanja i bradikardije. Uz to, razvoj simptoma adrenergičke antiglikemijske regulacije kao odgovor na razvoj hipoglikemije, poput pojačanog znojenja, ljepljivosti kože, povećane anksioznosti, tahikardije, povišenog krvnog tlaka, osjećaja povećanog broja otkucaja srca, angine pektoris i poremećaja srčanog ritma. Klinička slika napada teške hipoglikemije može nalikovati akutnoj cerebrovaskularnoj nesreći. Simptomi se gotovo uvijek riješe kada se hipoglikemija riješi.
Sa strane organa vida: privremeno pogoršanje vida, posebno na početku liječenja, zbog kolebanja koncentracije glukoze u krvi. Razlog pogoršanja vida je privremena promjena oticanja leća, ovisno o koncentraciji glukoze u krvi, a zbog toga i promjena njihovog indeksa loma.
Iz probavnog sustava: razvoj gastrointestinalnih simptoma kao što su mučnina, povraćanje, osjećaj sitosti u želucu, bolovi u trbuhu i proljev.
Iz jetre i žučnih puteva: hepatitis, povećana aktivnost jetrenih enzima i / ili kolestaza i žutica, koji mogu napredovati u zatajenje jetre opasno po život, ali mogu nazadovati nakon prekida glimepirida.
Iz hematopoetskog sustava: trombocitopenija, u nekim slučajevima - leukopenija ili hemolitička anemija, eritrocitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza ili pancitopenija. Nakon lansiranja lijeka na tržište opisani su slučajevi teške trombocitopenije (s brojem trombocita manje od 10 000 / μl) i trombocitopenične purpure.
Iz imunološkog sustava: alergijske ili pseudoalergijske reakcije (na primjer, svrbež, osip ili osip). Te su reakcije gotovo uvijek blage, ali mogu postati ozbiljne s otežano disanjem ili smanjenjem krvnog tlaka, sve do razvoja anafilaktičkog šoka. Ako se razvije urtikarija, trebali biste odmah obavijestiti svog liječnika. Moguća unakrsna alergija na druge derivate sulfoniluree, sulfonamide ili slične tvari. Alergijski vaskulitis.
Ostalo: fotosenzibilnost, hiponatremija.
Metformin
Metabolički: laktacidoza.
Iz probavnog sustava: gastrointestinalni simptomi (mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, povećana tvorba plinova, nadimanje i anoreksija) - najčešće reakcije s monoterapijom metforminom - javljaju se oko 30% češće nego s placebom, posebno u početku razdoblje liječenja. Ovi su simptomi pretežno privremeni i spontano se smiruju daljnjim liječenjem. U nekim slučajevima privremeno smanjenje doze može biti korisno. S obzirom na činjenicu da je razvoj gastrointestinalnih simptoma u početnom razdoblju liječenja ovisan o dozi, ti se simptomi mogu smanjiti postupnim povećanjem doze i uzimanjem lijeka uz obroke. Budući da teški proljev i (ili) povraćanje mogu dovesti do dehidracije i prerenalne azotemije, kad se pojave, privremeno trebate prestati uzimati lijek Amaryl M. Pojava nespecifičnih gastrointestinalnih simptoma u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2, sa stabiliziranim stanjem tijekom uzimanja lijeka Amaryl ® M može biti povezan ne samo s terapijom, već i s interkurentnim bolestima ili razvojem laktacidoze.
Na početku liječenja metforminom oko 3% bolesnika može razviti neugodan ili metalni okus u ustima, koji obično spontano nestane.
Od strane jetre i žučnih puteva: odstupanje od norme u pokazateljima testova funkcije jetre ili hepatitisa, koji je doživio obrnuti razvoj kad je metformin zaustavljen. Ako se pojave gore navedene ili druge neželjene reakcije, pacijent bi o tome trebao odmah obavijestiti svog liječnika. Budući da su neke nepoželjne reakcije, uklj. hipoglikemija, laktacidoza, hematološki poremećaji, teške alergijske i pseudoalergijske reakcije i zatajenje jetre mogu ugroziti život pacijenta, ako se takve reakcije razviju, pacijent bi o tome trebao odmah obavijestiti svog liječnika i prekinuti daljnje uzimanje lijeka dok ne dobiju upute liječnika.
Na dijelu kože i potkožnog tkiva: eritem, svrbež, osip.
Iz hematopoetskog sustava: anemija, leukocitopenija ili trombocitopenija. U bolesnika koji dulje vrijeme uzimaju metformin, obično se događa bez simptoma, smanjenje koncentracije vitamina B12 u krvnom serumu uslijed smanjenja njegove crijevne apsorpcije. Ako pacijent ima megaloblastičnu anemiju, treba razmotriti mogućnost smanjenja apsorpcije vitamina B12 povezanog s uzimanjem metformina.

Interakcije s lijekovima
Interakcija glimepirida s drugim lijekovima
Kada se pacijentu koji uzima glimepirid istodobno prepisuju ili prekida lijekovi, moguće su nuspojave: povećanje ili smanjenje hipoglikemijskog učinka glimepirida. Na temelju kliničkog iskustva s glimepiridom i drugim sulfoniluree, treba razmotriti sljedeće interakcije s lijekovima.
S lijekovima koji su induktori i inhibitori izoenzima CYP2C9: glimepirid se metabolizira uz sudjelovanje izoenzima CYP2C9. Na njegov metabolizam utječe istodobna primjena induktora izoenzima CYP2C9, na primjer rifampicina (rizik od smanjenja hipoglikemijskog učinka glimepirida kada se koristi istodobno s induktorima izoenzima CYP2C9 i porast rizika od hipoglikemije ako se ukidaju, primjerice inhibitor izolira CYP2C9 povećani rizik od hipoglikemije i nuspojava glimepirida kada se uzima istodobno s inhibitorima izoenzima CYP2C9 i rizik od smanjenja njegovog hipoglikemijskog učinka kada se otkažu bez prilagodbe doze glimepirida).
S lijekovima koji pojačavaju hipoglikemijski učinak glimepirida: inzulin i hipoglikemijski lijekovi za oralnu primjenu, ACE inhibitori, anabolički steroidi, muški spolni hormoni, kloramfenikol, indirektni antikoagulansi derivati ​​kumarina, ciklofosfamid, disopiramid, feniramidosfluramin, fibeniramidamidramin, fibeniramidamidramin MAO inhibitori, mikonazol, flukonazol, aminosalicilna kiselina, pentoksifilin (velike doze parenteralno), fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon, probenecid, antimikrobni lijekovi, derivati ​​kinolona, ​​salicilati, sulfinpirazon, klaritromicin, sulfanilikilcinamini, povećani rizik istodobnom primjenom ovih lijekova s ​​glimepiridom i rizikom pogoršanja glikemijske kontrole ako se otkažu bez prilagodbe doze glimepirida.
S lijekovima koji oslabljuju hipoglikemijski učinak: acetazolamid, barbiturati, kortikosteroidi, diazoksid, diuretici, epinefrin (adrenalin) ili drugi simpatomimetici, glukagon, laksativi (dugotrajna primjena), nikotinska kiselina (velike doze), estrogeni, progestogeni, fenotiazini, fenotiazini, hormoni štitnjače: rizik pogoršanja glikemijske kontrole u kombinaciji s tim lijekovima i povećani rizik od razvoja hipoglikemije ako se otkažu bez prilagodbe doze glimepirida.
S blokatorima histaminskih H2 receptora, beta blokatora, klonidina, rezerpina, gvanetidina: moguće je i povećati i smanjiti hipoglikemijski učinak glimepirida. Potrebno je pažljivo nadzirati koncentraciju glukoze u krvi. Beta-blokatori, klonidin, gvanetidin i rezerpin, kao rezultat blokiranja reakcija simpatičkog živčanog sustava kao odgovor na hipoglikemiju, mogu učiniti razvoj hipoglikemije nevidljivijim za pacijenta i liječnika, a time i povećati rizik od njegove pojave.
S etanolom: Akutna i kronična primjena etanola može nepredvidivo ili oslabiti ili povećati hipoglikemijski učinak glimepirida.
S neizravnim antikoagulansima izvedenim iz kumarina: glimepirid može oboje pojačati ili smanjiti učinke neizravnih antikoagulansa dobivenih iz kumarina.
S sekvestrantima žučne kiseline: kolesevelam se veže na glimepirid i smanjuje apsorpciju glimepirida iz gastrointestinalnog trakta. U slučaju primjene glimepirida, najmanje 4 sata prije gutanja kolesevelama, ne opaža se interakcija. Stoga se glimepirid mora uzimati najmanje 4 sata prije uzimanja kolevelama.

Interakcija metformina s drugim lijekovima
Kombinacije se ne preporučuju
S etanolom: kod akutne alkoholne intoksikacije povećava se rizik od razvoja laktacidoze, posebno u slučaju preskakanja ili nedovoljnog unosa hrane, prisutnosti zatajenja jetre. Treba izbjegavati alkohol (etanol) i lijekove koji sadrže etanol.
S kontrastnim sredstvima koja sadrže jod: intravaskularna primjena kontrastnih sredstava koja sadrže jod može dovesti do razvoja zatajenja bubrega, što zauzvrat može dovesti do nakupljanja metformina i povećanog rizika od laktacidoze. Metformin treba prekinuti prije studije ili tijekom studije i ne smije se nastaviti unutar 48 sati nakon nje; nastavak uzimanja metformina moguć je tek nakon pregleda i dobivanja normalnih pokazatelja funkcije bubrega.
S antibioticima s izraženim nefrotoksičnim učinkom (gentamicin): povećani rizik od laktacidoze.
Kombinacije lijekova s ​​metforminom koje zahtijevaju oprez
Uz GCS (sustavni i za lokalnu uporabu), beta2-adrenostimulansi i diuretici s unutarnjom hiperglikemijskom aktivnošću: bolesnika treba obavijestiti o potrebi češćeg praćenja jutarnje koncentracije glukoze u krvi, posebno na početku kombinirane terapije. Možda će biti potrebno prilagoditi doze hipoglikemijske terapije tijekom primjene ili nakon povlačenja gore navedenih lijekova.
S ACE inhibitorima: ACE inhibitori mogu smanjiti koncentraciju glukoze u krvi. Tijekom uporabe ili nakon povlačenja ACE inhibitora može biti potrebno prilagoditi dozu hipoglikemijske terapije.
S lijekovima koji pojačavaju hipoglikemijski učinak metformina: inzulin, sulfoniluree, anabolički steroidi, gvanetidin, salicilati (uključujući acetilsalicilnu kiselinu), beta blokatori (uključujući propranolol), MAO inhibitori: u slučaju istodobne primjene ovih lijekova s metforminom je potrebno pažljivo praćenje bolesnika i kontrola koncentracije glukoze u krvi, jer se hipoglikemijski učinak metformina može povećati.
S lijekovima koji oslabljuju hipoglikemijski učinak metformina: epinefrin, kortikosteroidi, hormoni štitnjače, estrogeni, pirazinamid, izoniazid, nikotinska kiselina, fenotiazini, tiazidni diuretici i diuretici drugih skupina, oralni kontraceptivi, fenitoin, simpatomimetički lijekovi, blokatori usporenih kanala: ovi lijekovi s metforminom zahtijevaju pomno praćenje bolesnika i kontrolu koncentracije glukoze u krvi. moguće slabljenje hipoglikemijskog djelovanja.
Interakcije koje treba uzeti u obzir
S furosemidom: u kliničkoj studiji o interakciji metformina i furosemida s jednom dozom u zdravih dobrovoljaca, pokazano je da istodobna primjena ovih lijekova utječe na njihove farmakokinetičke parametre. Furosemid je povećao Cmax metformina u krvnoj plazmi za 22%, a AUC za 15% bez značajnih promjena u bubrežnom klirensu metformina. Kada se koristi s metforminom, Cmax i AUC furosemida smanjili su se za 31%, odnosno 12%, u usporedbi sa samim furosemidom, a terminalni T1 / 2 smanjio se za 32% bez značajnih promjena u bubrežnom klirensu furosemida. Nema podataka o interakciji metformina i furosemida kod dugotrajne primjene..
S nifedipinom: u kliničkoj studiji interakcije metformina i nifedipina s jednom dozom u zdravih dobrovoljaca, pokazano je da istodobna primjena nifedipina povećava Cmax i AUC metformina u krvnoj plazmi za 20%, odnosno 9%, a također povećava količinu metformina koji se izlučuje bubrezima. Metformin je imao minimalan učinak na farmakokinetiku nifedipina.
S kationskim lijekovima (amilorid, dikogsin, morfij, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim i vankomicin): kationski lijekovi koji se izlučuju tubularnom sekrecijom u bubrege teoretski su sposobni za interakciju s metforminom kao rezultat nadmetanja za zajednički cjevasti transportni sustav. Takva interakcija između metformina i oralnog cimetidina zabilježena je u zdravih dobrovoljaca u kliničkim ispitivanjima interakcije metformina i cimetidina uz jednokratnu i ponovljenu uporabu, gdje je zabilježen porast Cmax u plazmi i ukupne koncentracije metformina u krvi od 60%, a plazme i ukupne AUC metformina za 40%. Nije bilo promjena u T1 / 2 s jednom dozom. Metformin nije utjecao na farmakokinetiku cimetidina. Unatoč činjenici da takva interakcija ostaje isključivo teoretska (s izuzetkom cimetidina), potrebno je osigurati pažljivo praćenje bolesnika i prilagoditi dozu metformina i / ili interakcijskog lijeka u slučaju istodobne primjene kationskih lijekova koji se izlučuju iz tijela sekretornim sustavom proksimalnih bubrežnih tubula..
S propranololom, ibuprofenom: u zdravih dobrovoljaca u ispitivanjima pojedinačne doze metformina i propranolola, kao i metformina i ibuprofena, nisu primijećene promjene u njihovim farmakokinetičkim parametrima.

Predozirati
Predoziranje glimepiridom
Simptomi: budući da Amaryl® M sadrži glimepirid, predoziranje (i akutno i kod dugotrajne primjene lijeka u velikim dozama) može izazvati ozbiljnu, po život opasnu hipoglikemiju.
Liječenje: čim se utvrdi predoziranje glimepiridom, o tome morate odmah obavijestiti svog liječnika.
Pacijent mora odmah uzeti šećer prije dolaska liječnika, ako je moguće u obliku dekstroze (glukoze).
Pacijentima koji su uzeli životnu opasnu količinu glimepirida treba dati ispiranje želuca i aktivni ugljen. Ponekad je kao preventivna mjera potrebna hospitalizacija. Blagu hipoglikemiju bez gubitka svijesti i neuroloških manifestacija treba liječiti oralnom primjenom dekstroze (glukoze) i prilagođavanjem doze Amaryl® M i / ili pacijentove prehrane. Intenzivno praćenje treba nastaviti dok se liječnik ne uvjeri da je pacijent izvan opasnosti (imajte na umu da se hipoglikemija može ponoviti nakon početnog oporavka na normalnu razinu glukoze u krvi).
Značajno predoziranje i ozbiljne hipoglikemijske reakcije sa simptomima poput gubitka svijesti ili drugih ozbiljnih neuroloških poremećaja kritična su stanja koja zahtijevaju hitnu hospitalizaciju pacijenta. Ako je pacijent bez svijesti, indicirana je intravenozna primjena koncentrirane otopine glukoze (dekstroze), na primjer, za odrasle započinju s 40 ml 20% -tne otopine glukoze (dekstroze).
Alternativni način liječenja kod odraslih je primjena glukagona, na primjer, u dozi od 0,5 do 1 mg IV, SC ili IM.
Pacijent se pomno prati najmanje 24-48 sati, jer nakon prividnog kliničkog oporavka, hipoglikemija se može ponoviti.
Rizik od ponovne pojave hipoglikemije u težim slučajevima s produljenim tijekom može trajati nekoliko dana.
Pri liječenju hipoglikemije u djece, ako slučajno uzmu glimepirid, dozu ubrizgane dekstroze treba vrlo pažljivo prilagoditi pod stalnim nadzorom koncentracije glukoze u krvi, zbog mogućeg razvoja opasne hiperglikemije.

Predoziranje metforminom
Simptomi: nije primijećena hipoglikemija kada je metformin ušao u želudac u količini do 85 g. Značajno predoziranje ili istodobni rizik pacijenta od razvoja laktacidoze kada koristi metformin može dovesti do razvoja laktacidoze.
Liječenje: Laktacidoza je hitna pomoć u bolnici. Najučinkovitiji način uklanjanja laktata i metformina je hemodijaliza. Uz dobru hemodinamiku, metformin se može izlučiti hemodijalizom s klirensom do 170 ml / min..

Uvjeti skladištenja
Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.

Rok trajanja
3 godine.

Pročitajte Više O Uzroka Dijabetesa