Glikozilirani hemoglobin

Čini se kako proteini koji sadrže željezo mogu biti pokazatelj latentnog tijeka dijabetesa?

Ipak, s povećanom koncentracijom glukoze u tijelu, počinju se stvarati glikozilirani (glikirani) proteini: glikirani hemoglobin, fruktozamin ili glicirani albumin, glikozilirani lipoproteini. Povećanje sadržaja šećera, čak i na kratko, ostavlja trag u tijelu koji se može otkriti za mjesec i pol, ili čak dva, nakon ovog događaja.

Jedan od jasnih pokazatelja dugotrajnog "skoka" glukoze u krvi pacijenta koji "tvrdi" da je dijabetičar je glikozilirani hemoglobin, koji je nastao iz normalnog hemoglobina koji je napustio mjesto proizvodnje, a zatim je pretrpio pretjerano opterećenje šećerom..

Što znači ova analiza?

Glikozilirani hemoglobin (skraćeno hemoglobin A1c, HbA1c) je biokemijski indeks krvi koji odražava prosječnu razinu šećera u krvi tijekom duljeg razdoblja (od tri do četiri mjeseca), za razliku od mjerenja glukoze u krvi, što daje predodžbu o razini glukoze u krvi samo na trenutak istraživanja.

Glikirani hemoglobin odražava postotak hemoglobina u krvi koji je nepovratno vezan za molekule glukoze. Glikirani hemoglobin nastaje kao rezultat Maillardove reakcije između hemoglobina i glukoze u krvi. Povećanje razine glukoze u krvi kod dijabetes melitusa značajno ubrzava ovu reakciju, što dovodi do povećanja razine glikiranog hemoglobina u krvi. Životni vijek crvenih krvnih stanica (eritrocita), koje sadrže hemoglobin, u prosjeku iznosi 120-125 dana.

Zato razina gliciranog hemoglobina odražava prosječnu razinu glikemije oko tri mjeseca..

Indikacije za istraživanje

Razina gliciranog hemoglobina u suvremenoj medicini koristi se prvenstveno za dijagnozu dijabetesa melitusa. Uz to, ovaj pokazatelj služi kao kriterij za adekvatnost odabira antihiperglikemijske terapije, omogućujući rješavanje pitanja smanjenja ili povećanja doze uzetih lijekova.

Indikacije za propisivanje krvne pretrage za glikozilirani hemoglobin mogu biti:

  • povijest dijabetes melitusa prvog ili drugog tipa;
  • kršenje tolerancije ugljikohidrata;
  • pretilost i metabolički sindrom;
  • gestacijski dijabetes melitus;
  • jednokratno nerazumno povećanje glikemije;
  • prisutnost dijabetesa melitusa u bliskih krvnih srodnika.
  • može se uzimati bilo kada, ne nužno natašte;
  • točniji je od testa šećera u krvi natašte, omogućuje vam ranije otkrivanje dijabetesa;
  • brže je i jednostavnije za izvođenje od dvosatnog testa tolerancije glukoze;
  • omogućuje vam jasan odgovor na pitanje ima li osoba dijabetes ili ne;
  • pomaže otkriti koliko je dijabetičar dobro kontrolirao šećer u krvi u posljednja 3 mjeseca;
  • na broj gliciranog hemoglobina ne utječu kratkotrajne nijanse poput prehlade ili stresnih situacija.

O čemu ovisi rezultat ove analize:

  • doba dana kada se daje krv;
  • uzimajte ga na prazan želudac ili nakon jela;
  • uzimanje lijekova koji nisu tablete za dijabetes;
  • stres vježbanja;
  • emocionalno stanje pacijenta;
  • prehlade i druge infekcije.

Krvni test za glikirani hemoglobin ne mora se uzimati na prazan želudac! To se može učiniti nakon jela, vježbanja... pa čak i nakon pijenja alkohola. Rezultat će biti jednako točan. Ovu analizu SZO preporučuje od 2009. godine za dijagnozu dijabetesa tipa 1 i 2 i za praćenje učinkovitosti liječenja.

Norme glikiranog hemoglobina

Norme gliciranog hemoglobina u žena i muškaraca prikazane su u donjoj tablici, dob ne utječe na pokazatelje:

Glikirani hemoglobin

Glikirani hemoglobin (sin. Glikohemoglobin, hemoglobin A1c, HbA1c) biokemijski je pokazatelj krvi koji ukazuje na sadržaj šećera tijekom duljeg vremenskog razdoblja (do 3 mjeseca). Prisutan je u biološkoj tekućini svake osobe, uključujući i zdrave osobe.

Povećanje ili smanjenje normalnih vrijednosti pokazatelja događa se u pozadini ograničenog spektra bolesti. Glavni razlog povećanja parametra je dijabetes melitus, a na smanjenje može utjecati proces transfuzije krvi ili prisutnost unutarnjih krvarenja..

Analiza gliciranog hemoglobina provodi se samo u medicinskoj ustanovi. Prikazano za provođenje biokemijske studije krvi u skladu s određenim pravilima pripreme.

Da bi se normalizirale vrijednosti glukoze, najčešće se koriste konzervativne terapijske metode, na primjer, poštivanje nježnog jelovnika, pravodobni uzimanje lijekova i racionalizacija dnevnog režima.

Pokazatelji norme

Gotovo je svaka osoba barem jednom u životu imala potrebu darovati krv - rezultati studije kliničarima govore o prisutnosti ili odsutnosti bilo kakvih problema u tijelu. Stručnjaci obraćaju pažnju na promjene u sastavu bio tekućine, posebno na smanjenje ili povećanje koncentracije glukoze.

Jedan od obveznih testova je glikohemoglobin. Mnogi liječnici čuju pitanje: što pokazuje glikirani hemoglobin? Parametar ukazuje na sadržaj šećera u posljednja 3 mjeseca.

Ako je porast koncentracije beznačajan ili se nastavi tijekom kratkog vremena, interakcija između šećera i hemoglobina bit će reverzibilna: glikozilirani hemoglobin će se razgraditi nakon određenog razdoblja i vratiti se u normalu.

S produljenim porastom razine glukoze, ovaj će odnos dovesti do razvoja negativnih komplikacija. U takvim se slučajevima šećerni hemoglobin uklanja iz krvotoka samo tijekom prirodne smrti eritrocita - nakon 120 dana.

Norma gliciranog hemoglobina u zdrave osobe varira od 4,5 do 6,5% ukupne koncentracije šećera. Odstupanje od dopuštenih pokazatelja prema gore ili dolje ukazuje na prisutnost zdravstvenih problema.

Na primjer, norma kod dijabetes melitusa glikoziliranog hemoglobina raste, odnosno kada se dosegnu vrijednosti od 6,5-7%, pacijentima se to dijagnosticira. Ljudi bi trebali vrlo ozbiljno shvatiti učestalost dijagnostičkih testova. Osobe s dijabetesom tipa 1 trebaju se testirati najmanje 4 puta godišnje, a za dijabetes tipa 2, najmanje 2 puta godišnje. Treba imati na umu da živčani napori i neki prehrambeni proizvodi mogu dodatno povećati sadržaj glukoze..

U nekim situacijama dolazi do fiziološkog odstupanja od normalnih vrijednosti. Na primjer, norma kod žena tijekom razdoblja rađanja djeteta bit će malo smanjena - glicirani hemoglobin tijekom trudnoće trebao bi biti najmanje 6%. Rast ovog pokazatelja započinje od 6. mjeseca gestacije, a vrhunac doseže neposredno prije poroda. Da biste izbjegli komplikacije, redovito biste trebali posjetiti medicinsku ustanovu radi laboratorijskog ispitivanja koje traje oko 2 sata ili kod kuće koristiti glukometar.

U djece je normalni glikirani hemoglobin 10%. Ako abnormalni sadržaj šećera traje dulje vrijeme i ne normalizira se sam od sebe, potrebno je smanjiti parametar. Vrijedno je zapamtiti da je oštar pad sadržaja glikohemoglobina opasan za dijete i može izazvati sljepoću. Optimalnom stopom smanjenja smatra se 1% godišnje..

Prihvatljivi koeficijent može se malo razlikovati ovisno o dobnoj kategoriji pacijenata. Ciljana razina gliciranog hemoglobina je:

  • mlada dob - 6,5–7%;
  • prosječna dob - 7–7,5%;
  • starost - 7,5-8%.

Razlozi za odstupanja od norme

Stopa glikoziliranog hemoglobina može varirati i prema gore i prema dolje. U svakom su slučaju provocirajući čimbenici različiti.

Porastu parametra olakšava:

  • povećanje viskoznosti krvi ili hematokrita;
  • sadržaj velikog broja crvenih krvnih zrnaca;
  • nedovoljan unos željeza;
  • prisutnost patoloških frakcija hemoglobina;
  • tijek dijabetesa melitusa tipa 1 ili 2;
  • alkoholna opijenost tijela;
  • trovanje kemikalijama ili teškim metalima;
  • prethodna operacija, tijekom koje je uklonjena slezena - organ je odgovoran za obradu crvenih krvnih stanica;
  • zatajenje bubrega u anamnezi.

Krvni test za glikirani hemoglobin može sadržavati smanjeno očitanje u sljedećim situacijama:

  • transfuzija krvi;
  • kronična hipoglikemija;
  • ozbiljan gubitak krvi;
  • malarija;
  • unutarnje krvarenje;
  • razdoblje rađanja djeteta;
  • progresija hemolitičke anemije.

Sve vrijednosti utječu na indeks proteina i kod odraslih i djece..

Indikacije za analizu

Pored potrebe za analizom glikoziliranog hemoglobina tijekom trudnoće i s dijagnosticiranim dijabetesom melitusom, indikacije za polaganje testa su i:

  • ketoacidoza;
  • hiperosmolarna koma i druge komplikacije dijabetesa;
  • pogoršanje stanja osobe;
  • metabolični sindrom;
  • hipertonična bolest;
  • tireotoksikoza;
  • otkrivanje aldosteroma;
  • Itsenko-Cushingova bolest;
  • akromegalija;
  • metabolički poremećaji u djetinjstvu;
  • hiperlipidemija;
  • gestacijski dijabetes.

Potreba za analizom leži u činjenici da rezultati pomažu u dijagnozi u ranim fazama kardiovaskularnih bolesti, problema s vidom, nefropatije i polineuropatije.

Proces analize

Svatko kome je bilo propisano da se podvrgne studiju mora znati kako pravilno proći postupak za polaganje biomaterijala. Pravila o doniranju glikiranog hemoglobina:

  • potpuno odbijanje jesti hranu neposredno prije analize;
  • zabrana testiranja neposredno nakon transfuzije krvi ili u prisutnosti unutarnjih krvarenja;
  • koristeći usluge iste medicinske ustanove - glikirani hemoglobin treba redovito donirati, posebno za dijabetičare, a različiti laboratoriji mogu koristiti različite načine tumačenja rezultata;
  • kada pacijent koristi bilo kakve lijekove, vrijedi o tome obavijestiti kliničara;
  • uzmite analizu samo ujutro.

Ne postoje druga posebna pravila treninga. Značajno je da nema smisla provoditi test glikoziliranog hemoglobina više od 4 puta godišnje..

Tumačenje rezultata

Danas se norma za zdravu osobu dešifrira prema nekoliko principa. Među glavnim metodama su:

  • tekućinska kromatografija;
  • elektroforeza;
  • afinitetna kromatografija;
  • imunološke metode;
  • stupne metode.

Trenutno se glavna prednost daje prvoj metodi dijagnoze.

Rezultati analize na glikohemoglobin izrađuju se u roku od 3-4 dana, tako da ljudi ne moraju dugo čekati rezultate testa, njihovo tumačenje od strane hematologa i prenošenje liječniku koji dolazi..

Što se tiče mjesta odakle se uzima krv za analizu gliciranog hemoglobina: prikupljanje biološkog materijala vrši se iz vene. Postoje neke metode koje uključuju proučavanje krvi iz prsta.

Pozitivne i negativne strane testa

Postupak određivanja vrijednosti kao što je glikozilirani hemoglobin ima sljedeće prednosti:

  • izuzetno mala vjerojatnost dobivanja lažno pozitivnih rezultata;
  • velika brzina i točnost;
  • sposobnost otkrivanja određenih bolesti u ranim fazama razvoja - u nekim slučajevima, puno prije početka karakterističnih kliničkih manifestacija;
  • čuvanje zaplijenjenog materijala u epruveti;
  • praćenje liječenja i pridržavanje preporuka za snižavanje glukoze;
  • svestranost za sve dobne skupine;
  • na rezultat ne utječe doba dana, prisutnost prehlade, stupanj tjelesne aktivnosti prije prolaska i stres.

Testovi na glikohemoglobin imaju nekoliko nedostataka:

  • visoka cijena;
  • sve medicinske ustanove ne provode takvu anketu;
  • iskrivljenje rezultata kada osoba uzima vitamine A ili E;
  • precjenjivanje vrijednosti u prisutnosti velike količine hormona štitnjače.

Među nedostacima vrijedi napomenuti da je stopa gliciranog hemoglobina individualna za svaku osobu, međutim, takva dijagnostička metoda ne uzima u obzir neke karakteristike pacijenta:

  • dobna kategorija;
  • tjelesni parametri;
  • tjelesna težina;
  • prisutnost popratnih bolesti i težina njihovog tijeka.

Treba imati na umu da laboratorijska ispitivanja gliciranog hemoglobina ne mogu biti zamijenjena kućnim praćenjem glukoze s glukometrom. Jedina iznimka je trudnoća.

Liječenje

Da bi se glikozilirani hemoglobin normalizirao, potrebno je slijediti niz preporuka liječnika koji dolazi. Opće taktike mogu uključivati ​​sljedeće smjernice:

  • pridržavanje štedljive prehrane;
  • održavanje aktivnog načina života;
  • kućna kontrola glukoze;
  • pridržavanje sna i budnosti;
  • pravovremeni unos lijekova i inzulina koje je propisao liječnik.

Posebna prehrana znači obogaćivanje jelovnika sljedećim komponentama:

  • svježe povrće i voće bogato vlaknima;
  • mahunarke;
  • fermentirani mliječni proizvodi;
  • masna riba;
  • orašasti plodovi i suho voće;
  • cimet.

U ostalom, terapija će u potpunosti ovisiti o bolesti koja je dovela do povećanja ili smanjenja glikohemoglobina.

Prevencija i prognoza

Da bi glikirani hemoglobin ostao u granicama normale, mora se slijediti nekoliko općih preventivnih preporuka:

  • potpuno napustiti loše navike;
  • hranite se pravilno i uravnoteženo;
  • racionalizirati dnevnu rutinu;
  • redovito vježbati;
  • podvrgnite se cjelovitom preventivnom pregledu na klinici najmanje 2 puta godišnje uz posjete svim kliničarima - radi ranog otkrivanja patoloških etioloških čimbenika.

Glikozilirani hemoglobin ima dvosmislenu prognozu, jer provokator bolesti utječe na mogućnost ispravljanja pokazatelja. Krv treba davati svaka 3 mjeseca za biokemijske studije.

Glikozilirani hemoglobin

Dijabetes melitus (DM) je bolest koja se ne može u potpunosti izliječiti ako se već pojavila. U moći je svake osobe spriječiti razvoj patologije. Da biste to učinili, morate jesti zdravu hranu, biti aktivni u životu i povremeno raditi analizu na razini gliciranog hemoglobina. Posebno je važno darovati krv nakon 40 godina i ako je članovima obitelji prethodno dijagnosticirana ova patologija. Na temelju rezultata analize, stručnjak utvrđuje je li pacijent zdrav ili ne, a u prisutnosti bolesti stupanj njegovog razvoja.

Što je glikozilirani hemoglobin

Ovo je biokemijski pokazatelj u krvi koji ukazuje na dnevnu koncentraciju šećera u posljednja 3 mjeseca. U laboratoriju se određuje broj eritrocita, odnosno hemoglobin, nepovratno vezan za molekule glukoze. Razina ove tvari izražena je u postocima i pokazuje udio "šećernih" spojeva u cijelom volumenu eritrocita. Što je veći postotak, to je složeniji oblik bolesti..

S dijabetesom melitusom povećava se koncentracija glukoze, zajedno s tim povećava se količina glikoziliranog hemoglobina. U bolesnika s takvom dijagnozom udio tvari razlikuje se od norme za 2-3 puta. Uz dobru terapiju, nakon 4-6 tjedana, pokazatelj se vraća na dopuštene brojke, ali stanje se mora održavati tijekom cijelog života. Test HbA1c za ovaj oblik hemoglobina pomaže u procjeni učinkovitosti liječenja dijabetesa. Ako studija pokaže da je razina glikoziliranog proteina koji sadrži željezo visoka, potrebno je prilagoditi terapiju..

  • Natečena usnica - što učiniti: uzroci i liječenje
  • Kiseli krastavci bez sterilizacije
  • Osvjetljavanje kose cimetom: domaće maske

Krvni test za glikohemoglobin

Smatra se dobrom alternativom uobičajenom testu glukoze u krvi. Određivanje glikohemoglobina ima brojne prednosti, jer se rezultat ne mijenja ovisno o tjelesnoj aktivnosti, kvaliteti prehrane dan prije i emocionalnom stanju. Jednokratni test glukoze može pokazati povećanu koncentraciju glukoze, ali to ne znači uvijek kršenje metabolizma šećera. Istodobno, normalna razina glukoze prema testu ne isključuje 100% odsutnost bolesti..

Ispitivanje gliciranog hemoglobina relativno je skupo. Imenuje se u sljedećim slučajevima:

  • Dijabetes tipa 1, rana dijagnoza dijabetesa tipa 2;
  • poremećaji metabolizma ugljikohidrata u djece;
  • tijekom trudnoće, ako žena ima dijabetes;
  • gestacijski dijabetes, koji se javlja kod nježnijeg spola u položaju;
  • praćenje učinkovitosti liječenja;
  • dijabetes, kod kojeg se velike količine ugljikohidrata izlučuju putem bubrega.

Kako uzeti

Prema standardu, mole se laboratorijski radnici da uzimaju materijal za analizu na prazan želudac, što im olakšava rad. Da biste dobili točan postotak glikohemoglobina, ne morate se odreći doručka, jer pokazatelj ne karakterizira trenutnu sliku, već posljednja tri mjeseca. Jednim obrokom nećete ništa promijeniti, ali ipak vrijedi poslušati zahtjeve stručnjaka kako kasnije ne biste trošili novac na ponovno uzimanje analize.

Ovisno o modelu analizatora, krv će vam se vaditi iz prsta ili vene. Nije potrebna posebna priprema za uzorkovanje. Za 3-4 dana rezultati ispitivanja bit će spremni. Ako je postotak glikohemoglobina u granicama normale, analizu je potrebno raditi učestalo 1 puta u 1-3 godine. Ako se otkrije dijabetes melitus u ranoj fazi, studija se provodi svakih 180 dana. Kada se promijeni režim terapije ili pacijent ne može samostalno kontrolirati razinu šećera, pokazatelj se analizira jednom u 3 mjeseca.

HbA1c glikirani Hb u krvi

Za muškarce, žene (i trudnice također), djecu, norma glikiranog hemoglobina u krvi je objedinjena - 4... 6%. Sve što je ispod ili iznad ovih granica smatra se patologijom. S pokazateljem 6,5%, čovjeku se dijagnosticira dijabetes. Ako točnije analizirate brojeve, možete donijeti sljedeće zaključke:

  • HbA1c unutar 4... 5,7%. Metabolizam ugljikohidrata je u redu, rizik od dijabetesa je vrlo nizak.
  • 5,7... 6%. Povećana je vjerojatnost razvoja dijabetesa. Pacijentu se savjetuje dijeta s malo ugljikohidrata..
  • 6,1... 6,4%. Rizik od patologije vrlo je velik. Važno je da osoba što prije smanji količinu ugljikohidrata i pređe na zdrav način života.
  • 6,5% ili više. Preliminarni zaključak - dijabetes melitus. Pacijentu se dodjeljuju brojne dodatne studije.

Norma glikoziliranog hemoglobina za dijabetičare je ispod 7%. Pacijenti bi trebali težiti ovom pokazatelju, održavati najnižu moguću vrijednost. Kod dijabetesa važno je slijediti sve preporuke liječnika, tada će udio pasti na 6,5%, što ukazuje na fazu kompenzacije i smanjenje rizika od komplikacija. Reakcije tijela odvijat će se normalno, a zdravstveno stanje će postati puno bolje..

  • Eko-koža - o kakvom se materijalu radi sa fotografijom? Svojstva i karakteristike eko kože, kako razlikovati od prirodne kože
  • Zašto se trudnice ne mogu ošišati
  • Koja je razlika između menstruacije i krvarenja

Norma tijekom trudnoće ne razlikuje se od standarda. Međutim, u žene koja očekuje dijete, postotak može biti niži, jer je za razvoj fetusa potrebna energija koja se uzima iz glukoze. Osim toga, analiza glikoziliranog hemoglobina u zdravih trudnica nije informativna do 8-9 mjeseci, pa biste trebali odabrati drugačiji način kontrole glukoze u krvi.

Razlozi za povećanje glikohemoglobina

Postotak HbA1c, koji prelazi normu u smjeru povećanja, ukazuje na to da je koncentracija šećera u krvi već duže vrijeme povećana. Glavni razlog je kršenje metabolizma ugljikohidrata, razvoj dijabetesa. To također uključuje oslabljenu toleranciju glukoze i oslabljenu glukozu natašte (pokazatelji 6,0... 6,5%). Ostali uzroci uključuju trovanje alkoholnim pićima, olovnim solima, nedostatak slezene, zatajenje bubrega i anemiju zbog nedostatka željeza..

Tablica korespondencije glikiranog hemoglobina

Postotak HbA1c može se koristiti za određivanje prosječne koncentracije glukoze u krvi. Analiza prikazuje dnevnu količinu ove tvari tijekom tri mjeseca. Svaki pacijent s dijabetesom melitusom mora znati da smanjenje pokazatelja čak i za 1% produžuje život za nekoliko godina, čini ga boljim i ispunjenijim. Ne zanemarujte ovu analizu ako sumnjate ili imate naznake za njezinu dostavu..

Prosječna koncentracija glukoze u posljednja 3 mjeseca, mmol / l

Metabolizam ugljikohidrata u granicama normale, bez dijabetesa

Predijabetes, kompenzirani dijabetes melitus, nedovoljno liječenje ove bolesti

Subkompenzirani dijabetes melitus, potrebno je usredotočiti se na moguću pojavu komplikacija

Dekompenzirani dijabetes melitus s pojavom nepovratnih promjena

Video: što u analizi pokazuje glikirani hemoglobin

Zašto je važno s vremena na vrijeme istraživati ​​HbA1c? Pročitajte o ovom pitanju, suštini analize za dijagnosticiranje dijabetes melitusa i njegovim prednostima. Nakon što pogledate video, vidjet ćete da je proučavanje glikohemoglobina relativno nov i informativan način da saznate više o metabolizmu ugljikohidrata i prilagodite svoj način života - smanjite količinu brašna i slatke hrane, dodajte više tjelesne aktivnosti.

Glikirani hemoglobin: što pokazuje norme prema dobi (tablica), razlozi povećanja i smanjenja HbA1C, dodatni pregledi

Deseci krvnih tvari imaju sposobnost brzog ulaska u složene reakcije uz oslobađanje minimalne količine topline i energije. Stoga osoba normalno ne osjeća transformacije..

Hemoglobin je jedan od najvažnijih spojeva koji se nalaze u krvi. Građa je dio crvenih krvnih zrnaca, takozvanih eritrocita.

Služi u dvije svrhe:

  • Prenosi kisik u tkiva. Omogućuje staničnu izmjenu plina.
  • Prevozi ugljični dioksid u suprotnom smjeru.

Postoji nekoliko modifikacija. Takozvani glikirani hemoglobin ista je tvar povezana samo sa šećerima, obično osigurava transport glukoze, njezinu preradu i razmjenu.

Stvaranje imenovane modifikacije spoja događa se u nekoliko složenih faza. Biokemijska reakcija završava stvaranjem tri glavne frakcije (vrste) gliciranog hemoglobina:

  • Prvi. Nije od velikog kliničkog značaja.
  • Drugi. Isti.
  • Treći. Uglavnom se istražuje, jer tvar dobro i točno pokazuje dijabetes i druge patološke procese. One povezane s metabolizmom šećera u tijelu.

Inače, tvar je označena kao HbA1C. Taj se pokazatelj može naći u obrascu za analizu krvi. Rjeđe korištena imena su hemoglobin Ale i HbAl.

Uloga spoja u tijelu

Tvar koja se razmatra obavlja jednu ključnu funkciju, iako se ponekad govori o dvije..

  • Vezanje šećera. To se odnosi na prekomjernu količinu glukoze. Analize dobro pokazuju ovaj proces. To je posebno uočljivo kod dijabetičara. Osobe koje pate od kršenja sinteze, prerade poli - i monosaharida. Jednostavno rečeno, to nije prijenos, već prije inaktivacija šećera. To se stalno događa. Bez prekida tijekom čovjekova života.
  • Transport glukoze do tkiva. Kao i u slučaju tipičnog Hb, oblik koji sadrži šećer omogućuje prijenos energetski vrijednih tvari u tkiva i pojedinačne stanice. Otuda velika brzina metabolizma energije. Iz tog je razloga glikozilirani hemoglobin jedan od ključnih spojeva, poveznica metabolizma.

Takav hemoglobin ima i manje uočljivu ulogu: govorimo o najvažnijoj laboratorijskoj praksi - analizi šećera u krvi..

U pravilu se proučavanje koncentracije Hb1Ac provodi paralelno radi dobivanja točnijih i informativnijih rezultata. Ovo je potpuno ispravna taktika ankete..

Kad je zakazana analiza

Postoji dosta indikacija za dijagnostiku. Svaka od osnova zahtjeva dodatno ispitivanje. Jer samo krvni test neće biti dovoljan za postavljanje dijagnoze.

  • Stalna žeđ. I u bilo koje doba dana jednako je snažno. Postupak prati nepodnošljiva želja za konzumiranjem vode, ali čak i nakon čaše, ili čak nekoliko, ne postaje lakše.
  • Povećana proizvodnja urina. Urin se sintetizira u ogromnim količinama - do pet litara dnevno. To je takozvana poliurija. Tipični simptom dijabetesa. Razlog poremećaja bubrega.
  • Poremećaj zgrušavanja krvi. Dovoljno je pokupiti malu krastu nakon manje ozljede (na primjer, posjekotine) da započne jaka krvarenja. Ova je simptomatologija posebno uočljiva nakon operacije. Na primjer, vađenje zuba ili nešto ozbiljnije.
  • Problemi sa zacjeljivanjem rana. Čak i manja oštećenja zahtijevaju pažljivo održavanje. To je osobito često kod dijabetes melitusa. U naprednim fazama patološkog procesa, mala ogrebotina ili žuljevica mogu izazvati gangrenu.
  • Oštri skokovi u tjelesnoj težini. Ili povećati ili smanjiti. I to unutar širokog raspona. Govorimo o desecima kilograma u nekoliko tjedana. To nije normalno i ukazuje na patologiju endokrinog profila..
  • Problemi sa središnjim živčanim sustavom. Glavobolja, mučnina, povraćanje.
  • Oštećene kognitivne, mentalne sposobnosti. Smanjen intelektualni potencijal.

I drugi. Jednostavno rečeno, glavna indikacija za krvni test za glikirani hemoglobin je sumnja na dijabetes melitus, posebno ako simptomi podupiru dijagnozu.

Isto vrijedi i za diferencijalnu dijagnozu. Dobra polovica opisanih temeljnih simptoma prati i insipidus dijabetes i oštećenje središnjeg živčanog sustava, kada hipofiza i hipotalamus izlučuju nedovoljnu količinu antidiuretskog hormona vazopresina. Inhibira sintezu mokraće.

Pitanje dijagnostike pada na specijaliziranog stručnjaka - endokrinologa. Ako je potrebno, uključeni su i treći liječnici. Na primjer, hematolog.

Kako odustati

Analiza se provodi standardnim metodama:

  • Predmet dolazi u određeno vrijeme. Obavezno natašte. Jer nakon jela povećava se vjerojatnost skoka glukoze. Rezultati će biti lažni.

Važno je da pacijent najmanje 8 sati ne jede ništa. Osim toga, trebate odustati od pušenja, pijenja alkohola, intenzivnih tjelesnih aktivnosti, pregrijavanja i pothlađivanja. Sve su to čimbenici lažnog rezultata..

  • Na licu mjesta, u laboratoriju, pacijent daje krv iz vene.
  • Liječnik broji, označava cijev i šalje je na istraživanje izravno u laboratorij.

Rezultat dolazi nakon 1-2 dana. Dijeli se ili šalje liječniku koji je naručio studiju.

Sa stajališta subjekta, nema razlike u usporedbi s općom biokemijom krvi. Dijagnostika se provodi na isti način.

Koje se dijagnoze mogu postaviti

Prema rezultatima istraživanja, glikirani hemoglobin pokazuje dvije glavne dijagnoze:

  • Kršenje prerade šećera. Ako se koncentracija tvari poveća, o dijabetesu možemo govoriti s gotovo sto posto vjerojatnosti..
  • U nekim slučajevima patološke promjene prate poremećaje štitnjače. Kada se proizvodi premalo tvari i one nisu u stanju ugasiti višak apsorpcije šećera.

U nekim se slučajevima visoke stope smatraju varijantom kliničke norme. No, da bi se to ustvrdilo, potrebno je provesti sveobuhvatnu dijagnozu pod nadzorom endokrinologa..

Ako nema pokazatelja dijabetesa, nastavljaju se drugi simptomi bolesti, nastavlja se dinamičko praćenje stanja pacijenta i propisuju dodatne mjere.

Tablica normi prema dobi

Među ženama

Norma gliciranog hemoglobina u žena otprilike je četvrtinu veća nego u muškaraca, a maksimalne vrijednosti s godinama se povećavaju gotovo tri puta. Detaljni podaci prikazani su u tablici:

Dob (godine)Postotna stopa
15-203-4%
20-304-7%
30-50 (prikaz, stručni)5-7%
Nakon 507-9%

Kod muškaraca

Glikirani hemoglobin u muškaraca obično ne raste toliko s godinama, kao što se može procijeniti iz tablice:

GodineRazina glikiranog hemoglobina (%)
15-204,3-5,6%
20-305-6,5%
30-50 (prikaz, stručni)5-6,5%
50 i više godinaOko 7%

Kod djece

U djece se stopa Hb1AC kreće od 4 do 5,5 posto.

Dijabetičari

Koncentracija tvari je oko 8%. To je primjerena vrijednost jer se tijelo postupno navikava na novo, izmijenjeno stanje.

Tablica korespondencije HbAl s razinom glukoze

Hemoglobin i šećer usko su povezani. Glikirane frakcije nastaju kroz Maillardovu reakciju. Kada proteini i saharidi međusobno djeluju.

U pravilu se prilikom dijagnosticiranja dijabetesa i niza drugih patoloških procesa ispituju koncentracija hemoglobina i razina glukoze. Oba se pokazatelja međusobno nadopunjuju. Ova je metoda mnogo informativnija..

Ako govorimo o usklađenosti i korelaciji:

Razina HbA1c u postocimaKoncentracija šećera u mmol / litri
43.8
pet5.4
67
78.6
osamdeset
devet11.5
deset13.5
jedanaest14.3
12šesnaest
1318
četrnaest20
petnaest21
šesnaest23
1725
1826
devetnaest27.7

Pokazatelji su približni. Moguća su odstupanja obje vrijednosti.

Patološki razlozi za povećanje

Rast glikiranog hemoglobina u analizi ne sluti na dobro pacijentu: sa sto posto vjerojatnosti možemo govoriti o šteti na tijelu. Ako popustite na prirodne promjene, vrijedi spomenuti brojku 95-97%..

Evo samo malog popisa patoloških procesa..

Lezije slezene

Ovaj je organ odgovoran za taloženje (nakupljanje) krvnih stanica. Konkretno, crvene krvne stanice. Ovdje crvene krvne stanice završavaju svoj život, umiru i obrađuju se. Međutim, to nije sve. Ciklus se neprestano nastavlja.

S lezijama slezene dolazi do povećanja glikiranog hemoglobina. Budući da organ više ne može normalno funkcionirati i uzimati otpadni materijal u sebe. Stare stanice ostaju u krvi - otuda i porast koncentracije tvari.

Liječenje ovisi o prirodi patološkog procesa. Najčešće se kršenja slezene eliminiraju na radikalan način. Organ se uklanja. Nakon nekog vremena, tijelo će se prilagoditi novim uvjetima i sve će biti u redu..

Disfunkcija jetre

Organ ima ključnu ulogu u svim biokemijskim procesima bez iznimke. Zahvaćen bolestima poput hepatitisa ili ciroze.

  • U prvom se slučaju odvija upalni proces, bez uništavanja tkiva i njihove smrti. Barem se smrtonosne smetnje javljaju odmah.
  • Drugi je patološki proces zapravo nekroza, odumiranje jetrenog tkiva. Ako se ne pomogne najvećoj žlijezdi, posljedice će biti kobne.

Liječenje. Propisani su hepatoprotektori. Essentiale, Carsil. Mogući su biljni pripravci. Ali samo kao pomoćna metoda.

S cirozom jetre potrebni su lijekovi, propisana je i transplantacija organa. Uz pomoć tableta možete utopiti i usporiti tijek poremećaja. Uzmite bolest pod barem djelomičnu kontrolu.

Nedostatak željeza

Uzrokuje anemiju zbog nedostatka željeza. Sukladno tome, kako bi se ispravio patološki proces, potreban je poseban tretman..

Lijekovi prve linije su željezne otopine. Oni umjetno nadopunjuju koncentraciju željeza. Vraćaju sve u normalu. Sukladno tome, obnavlja se glikirani hemoglobin.

Međutim, nije sve tako jednostavno. Patologije se ponekad tiču ​​organa probavnog trakta. Gastrointestinalni trakt ne može normalno apsorbirati željezo. U ovoj situaciji ostaje samo liječiti osnovnu bolest..

Nakon - možemo govoriti o povratku koncentracije tvari u normalu.

Dijabetes

Klasični poremećaj endokrinološkog profila. Popraćeno je kršenjem proizvodnje inzulina ili neosjetljivosti tkiva na ovu tvar.

U oba slučaja posljedice su ozbiljne: oštećenje središnjeg živčanog sustava, probavnog trakta i krvnih žila. Sve pati. Dijabetes melitus glavni je razlog povećane koncentracije glikiranog hemoglobina u krvi.

Liječenje se sastoji u simptomatskoj korekciji stanja tijela..

  • Potrebno je sustavno davati inzulin po potrebi. To je potrebno za podešavanje vrijednosti šećera..
  • Pacijenti se moraju pridržavati štedljive utvrđene prehrane. Minimalno masnih, lako probavljivih ugljikohidrata.
  • Potrebno je ispraviti tjelesnu težinu. Inače, neće biti smisla terapije..

Glikirani hemoglobin se sam vraća u normalu čim se obnovi količina šećera.

Prirodni čimbenici

Postoje i razlozi na koje možete sami utjecati. Ili uopće ne trebate ništa mijenjati.

  • Primjerice, u dojenčadi je koncentracija gliciranog hemoglobina znatno veća nego u odraslih bolesnika. Ponekad razine prelaze ljestvicu. Je li to patologija? Ne, govorimo o varijanti fiziološke norme.
  • U trudnica se koncentracija postupno povećava dok ne dosegne vrhunac. Reakcija se javlja brzo, glikirani hemoglobin ulazi u fetalni krvotok kroz posteljicu. Stoga porast pokazatelja.

To je takozvana fetalna veza. Napušta tijelo u roku od nekoliko tjedana. Najviše mjesec dana nakon rođenja. To su proizvodi tuđeg, u opisanom slučaju, majčinog organizma. Ako je koncentracija stalno visoka, postoji svaki razlog za dijagnozu kod endokrinologa.

  • Promjene se odnose i na nezdravu prehranu. Na primjer, visok šećer.
  • Napokon, moguće su laboratorijske pogreške. Istina, beznačajno.
  • Postoji i takav razlog za povećanje indeksa glikiranog hemoglobina, kao što je nepravilna priprema. Rezultati, na primjer, nakon jela, bit će znatno veći od normalnih. Stoga se pregled provodi natašte..
  • Glicirani hemoglobin raste kod trudnica. To nije uvijek slučaj. U pravilu, rast ukazuje na aktivno stvaranje fetusa. Ponekad se mogu razviti blizanci.

Ali isto može biti i prvo zvono za uzbunu. Na primjer, kada se presavija dijabetes melitus u trudnice. Iz tog razloga osobe sklone bolesti trebaju se obratiti endokrinologu u fazi planiranja gestacije..

Liječenje se propisuje po potrebi. Ako liječnik misli da je to potrebno. Trudnice nekoliko puta mjesečno rade krvni test.

Povišena razina gliciranog hemoglobina znači da postoji bolest gastrointestinalnog trakta, krvi ili endokrinog sustava. Postoji nekoliko mogućnosti. Zadatak liječnika je razumjeti situaciju.

Razlozi za smanjenje pokazatelja

Nedovoljna razina glikiranog hemoglobina rjeđa je, najčešće zbog sljedećih poremećaja.

  • Masivno krvarenje. Pogotovo ako je pacijent izgubio puno vezivnog tkiva. U ovom je slučaju razlog standardni. Fizički je manje krvi. Posljedično, koncentracija i jednostavnog i gliciranog hemoglobina opada. Broj formiranih stanica također se smanjuje.

Stopa Hb1Ac obnavlja se samostalno nakon tretmana. Važno je eliminirati temeljni čimbenik. Na primjer, unesite masu eritrocita, tekuću frakciju krvi (plazmu) itd..

  • Izvršena transfuzija krvi. Pogotovo ako se koristi samo reološki tekući dio vezivnog tkiva. Razlog je opet čisto fizički. Koncentracija glikiranog hemoglobina niža je kako se krv razrjeđuje. Tada se nakon nekog vremena sve samo od sebe vrati u normalu..
  • U slučaju kršenja, ako se količina glikiranog hemoglobina ne poveća, ubrizgava se masa eritrocita. U ovom je slučaju moguć privremeni porast, što je sasvim prihvatljivo i može biti.
  • Nedovoljna opskrba glukozom u krvi. Obično je uzrokovano poremećajima prehrane. Obično dijete, ali ne uvijek. Isto je moguće i s nedovoljnom apsorpcijom šećera. Krivac je patologija probavnog trakta. Koji - liječnici moraju shvatiti.
  • Ostale mogućnosti za hipoglikemiju. Na primjer, u pozadini nedovoljne funkcionalne aktivnosti štitnjače. U tijelu, posebno endokrinom sustavu, sve je usko povezano. Smanjenje koncentracije štetno utječe na stanje tijela. Svi sustavi pate.

Ponekad postoje varijante fiziološke norme. Primjerice, tijekom trudnoće, šećer i glikirani hemoglobin mogu i rasti i padati. Štoviše, kod istog pacijenta faze se mijenjaju za nekoliko dana.

To je normalno i ne zahtijeva poseban tretman. Osim ako ne trebate sustavno provjeravati s liječnikom postoje li takve "ljuljačke".

Odnos gliciranog hemoglobina i šećera u trudnica provjerava se jednom tjedno ili češće. Prema nahođenju liječnika koji dolazi. Pacijentu se savjetuje kupnja glukometra.

Dodatni pregledi

Postoji dosta pomoćnih tehnika.

  • Usmeno ispitivanje i prikupljanje anamneze. Liječnici bilježe pritužbe, a također istražuju vjerovatnoću odstupanja u laboratorijskim analizama. Ovo je prvi i vrlo važan korak. Budući da postavlja vektor sve daljnje dijagnostike.
  • Mjerenje razine šećera. Izgradnja grafa. Specijalizirana tehnika. Aktivno se koristi za ispitivanje bolesnika s dijabetesom. Ili kao metoda probira kod zdravih ljudi. Kome još nije dijagnosticirana teška dijagnoza.
  • Ultrazvuk probavnog trakta.
  • EGD se propisuje po potrebi. Endoskopija daje informacije o organskom stanju gastrointestinalnog trakta.

Studija razine glikiranog (glikiranog) hemoglobina uglavnom se koristi za dijagnozu dijabetesa, također za procjenu kvalitete terapije, dinamike patološkog procesa. Odnosno, kako se razvija s vremenom. Ovo je tehnika probira.

Test krvi na Hbalc

Proteini, uključujući hemoglobin, ako se dugo drže u otopini koja sadrži glukozu, na nju se vežu i, u principu, takvo se vezanje događa spontano, a ne enzimski. Glikozilirani (ili glikirani) hemoglobin (u daljnjem tekstu HbAlc) nastaje kao rezultat tako spore, neenzimatske (neenzimatske) reakcije između hemoglobina A koji se nalazi u eritrocitima i glukoze u krvnom serumu (slika 1.).

Stopa glikozilacije hemoglobina (a time i njegova koncentracija) određena je prosječnom razinom glukoze koja postoji tijekom života eritrocita. Eritrociti koji cirkuliraju u krvi imaju različitu dob, stoga se za prosječnu karakteristiku razine glukoze povezane s njima vode prema poluživotu eritrocita - 60 dana. Postoje najmanje tri varijante glikoziliranih hemoglobina: HbA1a, HbA1b, HbAlc, ali samo varijanta HbAlc kvantitativno prevladava i daje bližu korelaciju s težinom dijabetes melitusa.

Povećanje koncentracije glukoze u krvi značajno povećava njezin ulazak u stanice zbog mehanizama neovisnih o inzulinu. Kao rezultat, glukoza ulazi u tkiva u prekomjernoj količini, a sljedeći proteini su neenzimatski glikozilirani: 1) hemoglobin; 2) proteini membrana eritrocita; 3) albumin; 4) transferin; 5) apolipoproteini; 6) kolagen; 7) proteini endotela; 8) proteini leće; 9) neki enzimi (alkohol dehidrogenaza) i 10) niz drugih bjelančevina.

Glikozilacija je spora reakcija; u tkivima zdravih ljudi nalaze se samo male količine glikoziliranih bjelančevina, ali kod dijabetičara upravo visoka razina glikozilacije bjelančevina dovodi do ozbiljnih komplikacija. Stupanj glikozilacije različitih bjelančevina nije jednak i u svakom slučaju ne ovisi toliko o stupnju povećanja koncentracije glukoze, već o vremenu određenog proteina, t.j. na brzinu njegovog ažuriranja. Polako izmjenjivi ("dugovječni") proteini akumuliraju više modificiranih amino skupina, dok kratkotrajni proteini manje. Prirodno, kada je vezana glukoza, funkcije proteina mogu se poremetiti zbog promjene naboja molekule proteina, zbog kršenja njegove konformacije ili zbog blokiranja aktivnog centra. To dovodi do brojnih komplikacija dijabetesa..

Kakve se bjelančevine i u kojoj mjeri glikoziliraju ovisi o tome kakve će se komplikacije pojaviti i koliko će teške biti. Čini se vrlo obećavajućim da bi u hiperglikemiji bilo potrebno izmjeriti koncentracije širokog spektra specifičnih glikoziliranih proteina i, na taj način, procijeniti stupanj rizika i brzinu razvoja odgovarajućih komplikacija dijabetesa. Međutim, takav specifičan pristup, prikladan za rutinsku procjenu individualnih rizika od različitih komplikacija dijabetesa, stvar je budućnosti. Trenutno se za generalizirane procjene takvih rizika koristi mjerenje generaliziranog pokazatelja hiperglikemije - koncentracije HbAlc (1-4).

Jasan odgovor na ovo pitanje prikazan je na sl. 3. Kakav se zaključak može izvesti o stvarnoj nadoknadi dijabetesa ako je koncentracija glukoze u krvi izmjerena, na primjer, u trenutku kada je dosegla svoj maksimum? Ili u trenutku svog minimuma? Zapravo, mjerenjem glukoze u krvi procjenjuje se trenutna (trenutna) razina glukoze, koja može ovisiti o: 1) unosu hrane (ili neuzimanju); 2) iz njegovog sastava, 3) iz tjelesne aktivnosti i njihovog intenziteta, 4) iz emocionalnog stanja pacijenta, 5) iz doba dana, 6), pa čak i iz vremenskih uvjeta. Očito je velika vjerojatnost da određivanje trenutne razine glukoze u krvi neće odražavati stvarni stupanj kompenzacije dijabetesa melitusa, a to može dovesti ili do predoziranja lijekovima ili do neopravdanog smanjenja njihove količine..

Vrijednost određivanja glikoziliranog hemoglobina (HbAlc) je u tome što karakterizira, kako je rečeno, prosječnu razinu glukoze u krvi tijekom dužeg vremenskog razdoblja, odnosno stvarni stupanj kompenzacije dijabetesa melitusa tijekom posljednja 1-2 mjeseca.

Trenutno se vjeruje da je normalni HbAlc 4 do 6,5% ukupne razine hemoglobina. U ovom slučaju, razina HbAlc, koja ovisi o koncentraciji glukoze, ne mora ovisiti o koncentraciji hemoglobina u krvi. U bolesnika s dijabetesom razina HbAlc može se povećati za 2-3 puta (1-4).

Značajno je da na razinu HbAlc ne utječe samo koncentracija glukoze u plazmi, već i socioekonomski status pacijenta. U dvogodišnjem istraživanju povezanosti socioekonomskog statusa i psihološkog statusa s razinama HbAlc u žena bez dijabetesa u dobi od 61 do 91 godine utvrđeno je da su visoki prihodi i pozitivan stav prema životu povezani s nižim razinama HbAlc (5).

Općenito, vrijednost mjerenja razine HbAlc nije ograničena na pružanje uistinu točne mjere stupnja glikemije. HbAlc nije samo dijagnostika i pokazatelj, već i vrlo pouzdan prediktor čitavog spektra komplikacija, kako mikrovaskularnih tako i makrovaskularnih. I što se dijabetes bolje kompenzira, što dokazuje samo razina HbAlc, to je manji rizik od razvoja takvih komplikacija dijabetesa kao što su oštećenja oka - retinopatija, oštećenje bubrega - nefropatija, oštećenje perifernih živaca i krvnih žila, što dovodi do gangrene. Općenito, razina HbAlc pokazuje: 1) kolika je bila koncentracija glukoze u prethodnih 4-8 tjedana, 2) koliki je bio stupanj kompenzacije metabolizma ugljikohidrata u tom razdoblju, 3) koji je objavljeni trenutak rizika od razvoja komplikacija dijabetesa.

Dakle, strateški cilj liječenja dijabetesa - stalno održavanje glukoze u normalnim granicama i time sprečavanje razvoja dijabetičkih komplikacija - može se postići samo kombiniranim određivanjem glukoze u krvi i koncentracije HbAlc.

Slikovito rečeno, pri liječenju dijabetes melitusa nije potrebno "spuštati" glukozu u krvi, već glikozilirani hemoglobin! Ili, strogo govoreći, upravljanje dijabetesom trebalo bi se usredotočiti na HbAlc, a ne na razinu glukoze natašte.

Većina bolesnika s dijabetesom umire od kardiovaskularnih komplikacija. Dijabetičari imaju 4 puta veću vjerojatnost da boluju od koronarne bolesti od ne-dijabetičara (iste dobi), a 2-3 puta češće imaju moždane udare. 9 godina nakon dijagnoze dijabetesa tipa 2 (u daljnjem tekstu dijabetes tipa II), svaki peti bolesnik razvija makrovaskularne komplikacije, a svaki deseti pacijent razvija mikrovaskularne komplikacije. Više od polovice dijabetičara umire od kardiovaskularnih bolesti. I danas je dijabetes i dalje vodeći uzrok sljepoće i završne faze bubrežne bolesti..

Neuropatije povezane s dijabetesom glavni su uzrok netraumatičnih amputacija udova (imajte na umu da se gangrena ne razvija toliko iz neuropatije koliko iz vaskularnih komplikacija). Posljednjih godina dijabetes melitus II postao je glavni uzrok kardiovaskularnih bolesti. Opsežne prospektivne studije jasno su pokazale da postoji jasna veza između razine hiperglikemije i povećanog rizika od mikrovaskularnih 11, 2) i makrovaskularnih komplikacija u uličnih bolesnika s dijabetesom tipa 2. U populaciji, među svim dijabetičkim komplikacijama, retinopatija iznosi 49%; neuropatije - 40%; nefropatija - 35%, kardiovaskularne bolesti - 43%. No, je li moguće procijeniti vjerojatnost dijabetičkih komplikacija ne u populaciji osoba s dijabetesom, već u određenog pacijenta?

Prospektivna studija (s engleskog prospective - budućnost, budućnost, očekivana) dugoročno je promatranje velike skupine u početku praktički zdravih pojedinaca (tisuće ili deseci tisuća ljudi tijekom mnogih godina), uključujući mjerenje određenih laboratorijskih, funkcionalnih i kliničkih parametara i njihovu usporedbu s pojavom te razvoj određenih patologija kod nekih od promatranih osoba. Prospektivna studija odgovara na pitanje: što je prethodilo danom događaju ili bolesti i uspostavlja korelaciju između izmjerenog parametra i pojave određene patologije nakon određenog vremenskog razdoblja. Na primjer, između koncentracije HbAlc u plazmi i vjerojatnosti akutnih koronarnih događaja za 3, 5, 7 godina. Provođenje takvih opsežnih prospektivnih studija dovelo je do pojave nove klase biomarkera - prediktora.

Prediktor (doslovni prijevod "prediktor", s engleskog to predict - predvidjeti) je spoj (najčešće, određeni protein), čiji je porast koncentracije povezan s povećanim rizikom od buduće pojave određene patologije ili skupine međusobno povezanih patologija. Koncentracija prediktora odgovara kvantitativnom pokazatelju relativnog rizika od patologije i njegove ozbiljnosti.

Relativni rizik (RR) je rizik od događaja (npr. Akutnog koronarnog), ovisno o koncentraciji prediktora. Strogo govoreći, RR je omjer vjerojatnosti određenog događaja, ovisno o određenoj koncentraciji M prediktora, i vjerojatnosti datog događaja pri normalnoj (M) koncentraciji prediktora (kontrole).

RR = vjerojatnost događaja pri koncentraciji prediktora jednaka M / vjerojatnost događaja pri normalnoj (M) koncentraciji prediktora

Zbog široke i sve veće uporabe prediktora u suvremenoj laboratorijskoj dijagnostici započela je kvalitativno nova faza - prijelaz s analiza usmjerenih na postavljanje dijagnoze na testove osmišljene za kvantitativnu procjenu rizika od pojave i razvoja bolesti dok su još u subkliničkoj asimptomatskoj fazi. Naravno, provođenje analiza usmjerenih na dijagnosticiranje i praćenje učinkovitosti terapije ostaje i ostat će jedan od glavnih zadataka laboratorijske dijagnostike, ali procjena rizika od patologija trebala bi doći do izražaja u vrlo bliskoj budućnosti..

    HbAlc - prediktor ukupne smrtnosti (pokazati)

U jednoj prospektivnoj studiji praćeno je 3642 pacijenta s dijabetesom. Pokazalo se da su gotovo sve komplikacije dijabetesa povezane s hiperglikemijom. Smanjenje HbAlc od 1% povezano je sa smanjenjem ovih rizika za 21%. Konkretno, smanjenjem HbAlc za 1%, smrtnost od dijabetesa smanjila se za 15-27%, smrtnost od srčanog udara - za 8-21%, a smrtnost od mikrovaskularnih komplikacija - za 34-41% (6, 7).

Indikativno je da je ovisnost ovih rizika o razinama HbAlc bila glatka; nisu primijećene granične vrijednosti koncentracije HbAlc u odnosu na te rizike. Konkretno, nisu pronađene granične vrijednosti HbAlc, nakon čega se naglo povećavaju rizici od progresivne retinopatije, povećanog lučenja albumina u mokraći i naglog pogoršanja nefropatije (8-10).

Također ne postoje granične vrijednosti HbAlc, nakon čega naglo raste rizik od smrti od makrovaskularnih bolesti (11).

Značajno je da je povezanost između povišenih razina HbAlc i ovih rizika također značajna nakon prilagodbe na takve tradicionalne čimbenike rizika kao što su dob, spol, sistolički krvni tlak, koncentracije lipida, pušenje i albuminurija..

Općenito, kod muškaraca i žena u dobi od 45 do 79 godina, porast HbAlc od 1% povezan je s 20-30% povećanim rizikom od ukupne smrtnosti. Štoviše, ovaj obrazac nije ovisio o prisutnosti dijagnosticiranog dijabetesa (12).

Štoviše, pokazano je (nakon prilagodbe na druge čimbenike rizika) da je HbAlc također prediktor ukupne smrtnosti u bolesnika s nedijabetičnom bolešću bubrega. Očito je da mjerenje razine HbAlc može biti važno za raslojavanje stanovništva, prema riziku od smrtnosti od svih uzroka (13).

Ovaj je zaključak potvrđen u nedavnoj studiji na 3710 preživjelih japanskih atomskih bombi. Prema razinama HbAlc, te su se osobe podijelile u sljedeće skupine: I) normalne razine HbAlc - od 5 do manje od 6,0% (1143 osobe); 2) blago povišena, ali i dalje normalna razina HbAlc - od 5,5 do 6,0% (1341 osoba), 3) blago povišena razina HbAlc - od 6,0 ​​do manje od 6,5% (589 osoba), 4) visoka razina HbAlc - od 6,5 (259 ljudi), 5) oboljelih od dijabetesa tipa 2 (378 osoba). Tijekom promatranja umrle su 754 osobe.

Povećani rizik od smrtnosti od svih uzroka i smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti primijećen je u skupini s malo visokom razinom HbAlc - od 6,0 ​​do (pokazati)

Čini se da povišene razine HbAlc predviđaju kardiovaskularne rizike i kod dijabetičara i kod osoba bez dijabetesa (slika 4). Iako, naravno, ljudi s dijabetesom imaju znatno veći rizik od ne-dijabetičara.

Treba naglasiti da porast rizika od srčanog udara započinje već s koncentracijama HbAlc, koje se obično smatraju normalnima - 5,5%. Razlog tome još nije jasan. Što se tiče rizika od mikrovaskularnih komplikacija, kada vrijednosti HbAlc dosegnu iznad 9%, one se povećavaju brže od kardiovaskularnih rizika (slika 5.).

Općenito, porast HbAlc od 1% povezan je s 14% povećanim rizikom od kobnih i nefatalnih srčanih udara (slika 6).

U 2004. godini sažeti su rezultati 10 različitih studija (metaanaliza), koje su predstavljale podatke iz povijesti bolesti oko 7.500 ljudi s dijabetesom melitusom II. Utvrđeno je da je porast HbAlc od 1% povezan s 18% povećanim rizikom od srčanog ili moždanog udara. Međutim, rizik od perifernih vaskularnih bolesti povećao se za 28% s porastom HbAlc od 1%. Slični rezultati dobiveni su u istraživanju osoba s dijabetesom tipa I, ali ti su podaci bili statistički nepouzdani (15). Sve u svemu, sve je više dokaza o povezanosti između povišene razine glukoze u krvi i kardiovaskularnih rizika. Značajno je da se takav odnos opaža čak i kod onih razina glukoze koje su ispod kritičnih vrijednosti kod kojih je uobičajeno dijagnosticirati dijabetes (15).

Nedavno istraživanje (2004.) ispitivalo je vezu između razine HbAlc i učestalosti kardiovaskularnih događaja tijekom 6 godina kod 4662 muškarca i 5570 žena (dob 45-79 godina), i sa i bez dijabetesa. Tijekom ovih 6 godina zabilježeno je 806 kardiovaskularnih događaja i 521 smrtni slučaj. U muškaraca je porast razine HbAlc za 1% povezan s povećanjem rizika od kardiovaskularnih događaja za 21% i rizika od smrtnosti od svih uzroka za 22%, te za 28% u žena (nakon prilagodbe na tradicionalne čimbenike kardiovaskularnog rizika). Za razliku od razine HbAlc, prisutnost dijabetesa nije bila važan prediktor kardiovaskularnih događaja ili smrti. Čak i nakon isključivanja pacijenata s razinom HbAlc od najmanje 7% ili osoba s već postojećom kardiovaskularnom patologijom, porast razine HbAlc za 1% kombiniran je s povećanjem rizika od koronarne bolesti za 40%, kardiovaskularnih događaja za 16% i rizikom od općih smrtnost - za 26% (16).

Prema dobro utvrđenom konceptu ateroskleroze, jedan od vodećih uzroka njezine pojave i razvoja su patološke promjene u metabolizmu kolesterola povezane s lipoproteinima male gustoće (LDL-C) i visokom (HDL-C) gustoćom te trigliceridima. Stoga je pitanje postoji li veza između razina HbAlc i koncentracija kolesterola povezanih s lipidima male i visoke gustoće sasvim prirodno. Primljeni odgovor je impresivan.

Povećanje LDL-C i smanjenje HDL-C relativno su kasni događaji u razvoju ateroskleroze. Najraniji su indukcija upale u stijenkama krvnih žila. Doista, prema tradicionalnim gledištima, uzrok ateroskleroze je kršenje metabolizma kolesterola, što dovodi do povećanja njegove razine u krvi, posebno do povećanja "aterogenog" lipida kolesterola male gustoće (LDL-C) i smanjenja "anti-aterogenih" kolesterola visoke gustoće (X- HDL). Međutim, nedavno se skupljaju dokazi da se, prvo, otprilike polovica slučajeva ateroskleroze dogodi na normalnoj razini HDL-C, a, drugo, porast početne koncentracije C-reaktivnog proteina (CRP) (vidi dolje), čak u pozadini normalne razine LDL-C, dovodi do ateroskleroze i akutnih koronarnih događaja. Štoviše, utvrđeno je da najviše "aterogeno" nisu povećane koncentracije LDL-C, već 1) smanjenje veličine čestica LDL-C, 2) oksidacija ključnog proteina LDL-C - apolipoprotein B, 3) kemijska modifikacija ključnog proteina HDL-C - apolipoprotein A, 4) povećanje aktivnosti središnjeg enzima urođenog (nespecifičnog) imuniteta na mijeloperoksidazu, 5) povećanje aktivnosti fosfolipaze A2 povezane s LDL-C i cijepanjem oksidiranog LDL-C. To je oksidirani LDL-C kojeg SRV prepoznaje kao strano sredstvo; kao rezultat toga, povećana početna razina SRV inducira upalni proces u endotelu. Oksidirani LDL-C počinju apsorbirati makrofagi, a ovi se, preopterećeni oksidiranim LDL-C, pretvaraju u takozvane "pjenaste stanice", zatim u aterosklerotične plakove itd. Napunjene oksidiranim LDL-C, stanice pjene su najranije otkrivene lezije povezane s aterosklerozom. Oni su ti koji dovode do povećanja aterogeneze, smanjuju učinkovitost protoka krvi i dovode do stenoze. Daljnjim tijekom ateroskleroze, točke na kojima su nastale stanice pjene mjesta su buduće tromboze, koja dovodi do infarkta miokarda.

Ukupno je proučeno 2060 osoba s dijabetesom. Određena je korelacija između razine HbAlc, kardiovaskularnih bolesti (KVB), debljine karotidne intime / medija i tradicionalnih srčanih rizika. Pokazalo se da su promjene u koncentracijama LDL-C i HDL-C i triglicerida doista usko povezane s promjenama u HbAlc. Također je utvrđena povezanost između povećane debljine intime / medija i razine HbAlc. Nakon prilagodbe na tradicionalne čimbenike srčanog rizika, postalo je jasno da je veza između promjena u koncentracijama HbAlc i ovih pokazatelja kardiovaskularnog rizika linearna. U osnovi, srčani rizik počinje rasti čak i pri koncentracijama HbAlc nižim od 7%, a upravo se ta razina HbAlc smatra normalnom u glikemijskoj terapiji. Međutim, za osobe bez dijabetesa odnos između razine HbAlc i srčanog rizika bio je složeniji. Na razinama HbAlc ispod 4,6%, nema jasne korelacije između HbAlc i srčanog rizika. Ali već na razini od 4,6% i više, povećava se srčani rizik čak i nakon prilagodbe na druge čimbenike rizika od KVB. Autori izvode paradoksalni zaključak: kod osoba bez dijabetesa, takozvane "normalne" razine HbAlc (u rasponu od 4,6 do 6,0%) povezane su s rizicima od kardiovaskularnih bolesti (17, 18).

Znači li to da bi za osobe bez dijabetesa "normalne vrijednosti" koncentracije HbAlc trebale biti ispod 4,6%? Još nema odgovora.

Dakle, HbAlc je neovisni čimbenik rizika za kardiovaskularne bolesti kod ljudi s dijagnosticiranim ili nedijagnosticiranim dijabetesom. Stoga bi testovima za procjenu kardiovaskularnih rizika trebalo dodati HbAlc test.

Međutim, povišene razine HbAlc nisu samo pokazatelj povećanog rizika od KVB, već i pokazatelj koji omogućuje prosudbu broja koronarnih žila pogođenih stenozom. U bolesnika s dijabetesom melitusom II koji pate od bolova u srcu, istodobno je provedena angiografija i određena je razina HbAlc. Pokazalo se da s HbAlc - 6,68% stenoza nije otkriveno u posudama, s HbAlc - 8,0% pogođena je jedna posuda, s HbAlc - 8,83% - dvije posude, a s HbAlc - pogođene su stenoze 10,40% 3 -4 posude. Autori zaključuju: "Što je viša razina HbAlc, to su više oštećene koronarne žile" (19).

Ovdje primjećujemo da je slična slika uočena tijekom proučavanja povezanosti između povišene osnovne razine CPV-a i broja koronarnih žila pogođenih stenozom u bolesnika sa srčanim bolovima. Dakle, kod CRP 0,5-0,6 mg / l (kontrola) nije primijećena stenoza, s 0,8-0,9 pogođena je jedna posuda, s 0,9-1,1 mg / l - dvije posude, s 1,3-1,4 mg / L, tri su žile bile pogođene stenozom (20). Sve ovo ukazuje na visoku učinkovitost kombiniranog mjerenja koncentracija HbAlc i vrlo osjetljivo mjerenje razina CPV za kvantitativnu procjenu kardiovaskularnih rizika kod dijabetes melitusa (vidi dolje). Dapače, upravo je ateroskleroza prvi uzrok smrti od dijabetesa melitusa II; rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti u dijabetičara 2-4 je puta veći nego u dijabetičara (21).

Ali koji je mehanizam razvoja kardiovaskularnih komplikacija i hiperglikemije? Kako su povezane hiperglikemija i hiperlipidemija? Ispostavilo se da kod dijabetesa tipa I snažno povišeni HbAlc (11,2%) korelira sa značajno povišenim koncentracijama ukupnog kolesterola, LDL-C, triglicerida i s povećanim omjerom triglicerida / HDL-C (22). Slična slika uočava se i kod dijabetesa II. S HbAlc> 6-9% - povećanim rizikom od umjerene dislipidemije, s HbAlc> 9% - visokim rizikom od teške dislipipidemije (23).

Povišene razine HbAlc odražavaju stanje lipidnog profila i, što je važno, neovisno o ostalim čimbenicima srčanog rizika. To omogućuje upotrebu HbAlc za procjenu vjerojatnosti dislipidemije u bolesnika s dijabetesom tipa II, bez obzira na njihov spol i dob. U studiji na 2220 bolesnika s dijabetesom melitusom II (u dobi od 35 do 91 godine, 1072 žene) utvrđeno je da je 13,5% bolesnika imalo dobru razinu glikemijske kontrole (HbAlc 9%).

Dislipidemija se pogoršavala s porastom hiperglikemije, posebno za razinu triglicerida, koja se povećala s 1,66 mmol / L (145,6 mg / dL) na 1,88 mmol / L (164,9 mg / dL), a zatim 2, 13 mmol / L (186,8 mg / dL) u bolesnika s dobrom, umjerenom, odnosno lošom glikemijskom kontrolom.

Razina HbAlc pozitivno je korelirana s razinama ukupnog kolesterola, LDL-C i triglicerida, negativnog HDL-C. Vjeruje se da "rani terapijski zahvati za snižavanje razine triglicerida i LDL-C i za povećanje razine HDL-C značajno smanjuju rizik od kardiovaskularnih događaja i smrtnosti u bolesnika s dijabetesom tipa II." Stoga se HbAlc "preporučuje koristiti kao dvostruki biomarker (koji odražava i kontrolu glikemije i lipidni profil) za pravodobno pokretanje istodobnog smanjenja hiperglikemije i hiperlipidemije u bolesnika s obje vrste dijabetesa" (24)..

Dakle, nepobitno se uspostavlja bliski odnos između hiperglikemije i hiperlimidemije. Ali koji je molekularni mehanizam koji vodi od hiperglikemije do hiperlipidemije?

Kao što je spomenuto, bilo koji proteini podvrgavaju se neenzimatskoj glikozilaciji, a apolipoprotein B glavni je protein "aterogenog" LDL-C, uključujući (25).

Pokazalo se da je Apo B u osoba s dijabetesom melitusom II glikoziliran u većoj mjeri nego u ne-dijabetičara. Štoviše, LDL-C čestice izolirane iz plazme dijabetičara pokazale su se osjetljivijima na oksidaciju, što je značajno povećalo njihov aterogeni potencijal (26). Također je poznato da glikozilacija LDL-C značajno usporava brzinu katabolizma ovih izuzetno aterogenih čestica, što povećava njihovu koncentraciju (27).

Općenito, kod dijabetičara Apo B-100 je glikoziliran dvostruko intenzivnije nego kod onih koji nisu dijabetičari, pa je hiperglikemija povezana s povećanom glikozilacijom LDL-C i povećanim intenzitetom njegove oksidacije, što LDL-C čini više aterogenim (28, 29).

Međutim, povišene razine HbAlc povezane su ne samo s povećanom aterogenošću LDL-C. Pokazalo se da su povećani HbAlc i trajanje dijabetesa pozitivno povezani s povećanim trigliceridima, koji su pak snažno povezani s inzulinskom rezistencijom (30).

Dakle, glikozilacija dovodi do kemijske modifikacije LDL-C, čini ga osjetljivijim na oksidaciju, čini njegove čestice manjim i, kao rezultat toga, LDL-C postaje izuzetno aterogen, čak i na gotovo normalnim razinama. Ali ovo nije jedina cesta koja vodi od SD do CVD. Druga cesta koja povezuje DM i CVD prolazi kroz povećanu početnu vrijednost C-reaktivnog proteina.

Povećane koncentracije CPB uočene u različitim upalnim procesima kreću se u rasponu od 5 do 1000 mg / L. Vrlo dugo je dijagnostička vrijednost SRV korelirana upravo s pokazateljima koji prelaze 5 mg / L, a kada je koncentracija SRV manja od 5 mg / L, konstatirano je odsustvo sistemskog upalnog odgovora i vjerovalo se da normalni SRV uopće nije bio prisutan, a precizno određivanje koncentracije SRV nije se smatralo klinički značajnim..

Međutim, situacija se dramatično promijenila kada su se, kako bi se povećala osjetljivost metode, antitijela na SRV imobilizirala na česticama lateksa. To je povećalo osjetljivost određivanja SRV za oko 10 puta. Metoda je nazvana visoko osjetljivom lateksom poboljšane imunoturbidimetrije. Ukratko: visoko osjetljivo mjerenje CPV - "hsCRP" (hs - visoko osjetljivo). Donja granica ovog mjerenja je 0,05 mg / l. I utvrđeno je da su u normalnoj plazmi uvijek prisutne takozvane početne koncentracije CPV..

Osnovna koncentracija CRP-a je njegova razina (manja od 1 mg / L), koja se dosljedno otkriva u praktički zdravih osoba, kao i u bolesnika u odsutnosti akutnog upalnog procesa ili bez pogoršanja bolesti (31, 32).

Na temelju brojnih studija pravilnosti promjena početnih razina CRP-a, napravljena su temeljna otkrića mehanizama patogeneze kardiovaskularnih bolesti, metaboličkog sindroma i nekih bubrežnih patologija (33-35).

Mjerenja početnih razina CRP-a kod dijabetesa također su dovela do važnih otkrića. Dakle, osnovne razine CRP izmjerene su u dvije skupine bolesnika s dijabetesom tipa I; u prvoj skupini nije bilo subkliničkih komplikacija (retinopatija, neropatija i neuropatija), pacijenti u drugoj skupini imali su barem jednu od tih komplikacija. Početne razine CRP-a u bolesnika s dijabetesom tipa I bile su 2,6 ± 0,4 mg / l, bez dijabetesa tipa I - 0,7 ± 0,7 mg / l. Razine CRP-a u skupini bez komplikacija bile su 2,0 ± 3,1 mg / L, s komplikacijama 3,6 ± 5,1 mg / L. Štoviše, u bolesnika s komplikacijama, razine CRP-a pozitivno su povezane s ukupnim kolesterolom, LDL-C i omjerom ukupnog kolesterola / HDL-C. Vjeruje se da se kod bolesnika s dijabetesom tipa I, ali bez komplikacija, početna razina CRP-a povećava za 3 puta, a kod bolesnika s dijabetesom tipa 1 i komplikacijama, CRP se povećava za 5 puta (36).

Uzrok u pravilu prethodi učinku. Čini se da povišene početne razine CRP-a prethode razvoju dijabetesa tipa II i na taj ga način predviđaju. Tijekom dugog vremenskog razdoblja, 5245 muškaraca je promatrano i utvrđeno je da je hsCRP> 4,18 mg / L povezan s trostrukim povećanjem rizika od dijabetesa II u sljedećih 5 godina i, štoviše, bez obzira na ostale čimbenike rizika kao što su indeks tjelesne mase, trigliceridi i razina glukoze natašte.... To je izravno ukazalo na uzročno-posljedičnu vezu između niske upale u vaskularnim zidovima, otkrivene povećanjem hsCRP, i patogeneze dijabetesa tipa II (37). Štoviše, velika metaanaliza objavljena 2007. godine potvrdila je da povišena razina hsCRP od 2,3 (1,3-4,2) mg / L uistinu jest (bez obzira na indeks tjelesne mase, ukupni kolesterol i krvni tlak) povezan s rizikom od dijabetesa II. Štoviše, pokazalo se da jedna od mutacija u genu CRP (haplotip 4) dovodi do povećanog rizika od dijabetesa tipa II (38).

Stoga se čini sve jasnijim da povećanje početne razine CRP-a (ili promjena njegove aktivnosti uslijed mutacije) dovodi do DM II. Ali kako? Već postoje prve naznake mogućeg mehanizma. Kao što znate, kod dijabetes melitusa II stanice ne reagiraju na inzulin zbog oslabljenog prijenosa signala iz inzulina, koji prolazi kroz transmembranski inzulinski receptor (IR), a zatim od inzulinskog receptora prelazi u poseban protein - supstrat inzulinskog receptora (IRS), koji se nalazi unutar stanice i itd. Signalizacija je lanac reakcija fosforilacije iniciran vezanjem inzulina na inzulinski receptor. Nakon kontakta s inzulinom, IR receptor "postaje protein kinaza", tj. E. stječe sposobnost fosforilacije svog supstrata IRS, a fosforilirani supstrat receptora inzulina IRS prenosi signal dalje duž signalnog lanca proteina - u glikogen sintazu. Pokazalo se da povišene razine hsCRP remete prijenos ovog signala. CRP stimulira aktivnost unutarstaničnih proteinskih kinaza JNK i ERK 1/2, što dovodi do "patološke" fosforilacije supstrata receptora inzulina IRS u aminokiselinskim ostacima Ser (307) i Ser (612). Nakon toga, ovaj "pogrešno" fosforilirani supstrat receptora inzulina slabo je fosforiliran od inzulinskog receptora (IR) povezanog s inzulinom. Kao rezultat, stanice su manje osjetljive na inzulin. Imajte na umu da je sve ovo do sada prikazano samo in vitro, koristeći kulturu L6 miocita (39).

Koliko je, međutim, shvaćanje da pokretanje upale niskog intenziteta povezano s povećanjem osnovne razine CRP-a dovodi do rezistencije na inzulin? Kao što znate, induktori upale su proupalni citokini, posebno interleukini IL-6 i IL-1. Doista, u dijabetičara s bolestima koronarnih arterija, razine HbAlc i biljezi upale su više nego u ne-dijabetičara. Štoviše, čak i blagi porast HbAlc u normalnom rasponu (u ne-dijabetičara) također je povezan s povećanom razinom upalnih biljega (40).

Štoviše, utvrđeno je da je povećana razina HbAlc povezana s patološki povećanom indukcijom proupalnih citokina i s porastom početne razine CRP-a (41). Uzorci cjelovite krvi 89 bolesnika s dijabetesom inkubirani su 24 sata s lipopolisaharidom (LPS je induktor upale), a zatim su izmjereni HbAlc, početna razina CPV i koncentracija proupalnih citokina IL-6, IL-1 beta. Kao što se ispostavilo, u odsutnosti LPS-a, razine IL-1 beta, IL-6 bile su niske i nisu povezane s početnom razinom SRV-a. No, nakon izlaganja induktoru upale LPS, razine IL-1 beta, IL-6 i hsCRP porasle su. Štoviše, što je viša razina HbAlc, to su se više povećavale razine CPB-a i interleukina, sinteza IL-6 bila je posebno oštro inducirana. Evo rezultata ovih mjerenja (41):

Tablica 1. Promjena kriterija SD-a od 1993. do 2000. godine.
RazdobljeGlukoza natašteGlukoza nakon obrokaHbAlc
Do 1993. god.
Prije DSST *
200 mg%
11,1 mmol / L
9-10 (prikaz, stručni)
Nakon DCST-a140mg%
7,8 mmol / L
150%
8,4 mmol / L
osam
1997. godine.80-120 mg%
4,5-6,7 mmol / l
90-130%
5-7,2 mmol / l
kod HbAlc (%)7,0 (6,2-8,0),
SRV (mg / l) 3,0IL-6 - 10,7 (4,3-25,4)

Dakle, u DM 11 postoji povećana inducibilnost proupalnih citokina kao odgovor na djelovanje čimbenika koji aktiviraju nespecifični imunitet (41). To, pak, može dovesti do povećanja početne razine CPV-a i rezistencije na inzulin..

Dakle, može se pretpostaviti da je mehanizam aterogeneze kod dijabetesa tipa I sljedeći:

  1. nedostatak inzulina ->
  2. hiperglikemija ->
  3. glikozilacija ApoB u LDL-C ->
  4. SRV "prepoznaje" modificirani X-LDL ->
  5. indukcija upale u posudama ->
  6. hiperlipidemija ->
  7. aterogeneza.

Podsjetimo da je glavni uzrok aterogeneze kod dijabetesa tipa I glikozilacija glavne komponente LDL-C - Apo B. Dakle, kod dijabetesa tipa 1, povećanje osnovne razine SRV-a rezultat je hiperglikemije..

Trenutno je mehanizam patogeneze dijabetesa tipa II sljedeći:

  1. indukcija upale u posudama ->
  2. porast osnovne razine SRV ->
  3. SRV "patološki" fosforilira supstrat inzulinskog receptora ->
  4. inzulinska rezistencija ->
  5. hiperglikemija ->
  6. glikozilacija apo B u LDL-C ->
  7. SRV "prepoznaje" modificirani X-LDL ->
  8. pogoršanje upale u posudama ->
  9. hiperlipidemija ->
  10. aterogeneza.

Dakle, kod dijabetesa tipa II, porast početne razine SRV uzrok je hiperglikemiji (inzulinska rezistencija).

Naravno, i drugi mehanizmi mogu dovesti do pojave i razvoja hiperglikemije. Ovdje opisani mehanizmi ističu važnu ulogu upale (mjerene porastom početne razine CPV-a) u patogenezi dijabetesa (mjereno povećanjem HbAlc).

Što razumijevanje ovih mehanizama može dati praksi laboratorijske dijagnostike? 454 pacijenta (prosječna dob 69 godina, od kojih su 264 bili muškarci), kojima su izmjerene razine HbAlc i hsCRP, praćeni su 21 mjesec. U tom je razdoblju 128 pacijenata (28%) imalo 166 koronarnih događaja (MI, perkutana koronarna intervencija, premosnica koronarne arterije, revaskularizacija karotide, moždani udar, smrt). Statistička analiza pokazala je da pacijenti s hsCRP> 4,4 mg / L i HbAlc> 6,2% imaju najveći rizik od ovih koronarnih događaja (42).

Dakle, kombinirano mjerenje razine HbAlc i vrlo osjetljivo određivanje početnih razina CPV pouzdano ukazuje na: 1) stvarne pokazatelje hiperglikemije; 2) težina hiperlipidemije; 3) o upalnim procesima koji dovode do vaskularnih komplikacija, 4) o ozbiljnosti kardiovaskularnih komplikacija.

Dobro je poznato da osobe s dijabetesom imaju povećani rizik od ishemijskog moždanog udara (43-47). Nedavno je uvjerljivo dokazana povezanost moždanog udara i razine HbAlc u bolesnika s dijabetesom tipa II. Pokazalo se da su ljudi koji su imali smrtne udare imali veći HbAlc od onih koji su imali moždani udar (48).

Je li uzrokovana dugotrajnom hiperglikemijom? Postoji li veza između razine HbAlc i razine rizika od moždanog udara? Da bi se odgovorilo na ova pitanja, koncentracije HbAlc izmjerene su kod 167 preživjelih od moždanog udara, 680 moždanog i bez dijabetesa i 1635 osoba s dijabetesom, od kojih je 89 imalo moždani udar. Pronađena je jasna veza između povišene razine HbAlc i povećanih rizika od moždanog udara tijekom sljedećih 8-10 godina. Autori su uvjereni da "kronično povišena glikemija može biti uključena u nastanak i razvoj moždanih udara i kod osoba s dijabetesom i na ulicama bez njega". Naravno, dijabetičari imaju mnogo veći rizik od moždanog udara od onih koji nemaju dijabetes. Najveći su rizik oni s HbAlc iznad 6,8%, što je 4 puta veći rizik od moždanog udara kod osoba bez dijabetesa s HbAlc ispod 4,7%. Značajno je da je ovaj povećani rizik od moždanog udara sličan povećanom riziku od kardiovaskularnih događaja kod osoba s povišenim koncentracijama HbAlc. Posebno treba napomenuti da nisu pronađene granične vrijednosti koncentracija HbAlc koje bi razdvojile rizike povezane s dijabetesom od rizika koji nisu dijabetesa. Prema autorima, odnos između povećanog srčanog rizika i povišenog HbAlc posljedica je glikemijskog statusa, a ne dijagnosticiranog dijabetesa kao takvog (48).

Rezultati velike prospektivne studije, čiji su rezultati objavljeni 2007. (49), vrlo su indikativni. 10489 muškaraca i žena u dobi od 40 do 79 godina praćeno je 8,5 godina. Zabilježena su 164 slučaja moždanih udara. Nakon prilagodbe dobi, spolu i kardiovaskularnim čimbenicima rizika, utvrđeno je da se s porastom razine HbAlc s 5% na 7% povećao i rizik od moždanog udara. Međutim, za razliku od linearnog povećanja kardiovaskularnih rizika (vidi sliku 6.), vrlo je vjerojatno da povezanost povećanih razina s HbAlc s povećanim rizikom od ishemijskog moždanog udara ima jasan granični karakter, sličan odnosu povećanih razina HbAlc s mikrovaskularnim komplikacijama (retinopatija, nefropatija, slika 7). Nagli porast rizika od moždanog udara događa se kada su razine HbAlc jednake ili veće od 7% (49).

Općenito, rizik od ishemijskog moždanog udara raste s porastom koncentracije HbAlc i kod dijabetičara i kod dijabetičara: oni s dijabetesom imaju 4 puta veći rizik od moždanog udara od onih koji nisu dijabetičari. Stoga su povišene razine HbAlc neovisni čimbenik rizika za moždani udar kod dijabetičara i osoba bez dijabetesa (48, 49).

Kao što je već spomenuto, SRV kao biljeg kronične subkliničke upale povezan je s razvojem kardiovaskularnih bolesti i akutnih koronarnih događaja, kao i s predijabetičkim poremećajima metabolizma glukoze. Kako se ispostavilo, kod bubrežnih patologija postoji i veza između povišenih početnih razina CPV i HbAlc. Studija je obuhvatila 134 pacijenta koji su podvrgnuti transplantaciji bubrega i nisu prethodno imali dijabetes. Iznenađujuće je utvrđeno da su povišene početne razine hsCRP u ovih bolesnika povezane s povišenim razinama HbAlc i smanjenom osjetljivošću na inzulin. Istodobno su snižene razine HDL-C i povećani trigliceridi. Općenito, kod bubrežnog zatajenja, povišene početne razine CRP-a povezane su s subkliničkim preddijabetičkim poremećajima homeostaze glukoze, što može dalje dovesti do KVB (50).

Stoga je kombinirano određivanje HbA1 i hsCRP vrlo prikladno za procjenu rizika od razvoja dijabetesa i KVB u bolesnika s bubrežnim patologijama..

Općenito, još jednom ističemo da kombinirano mjerenje HbAlc hsCRP pouzdano ukazuje na tri ključna pokazatelja ozbiljnosti dijabetesa - hiperglikemiju, hiperlipidemiju i subklinički upalni proces u stijenkama žila..

Glikozilirani hemoglobin nije samo metabolički neutralan pokazatelj razine hiperglikemije. Kao rezultat glikozilacije, hemoglobin se pretvara u uzročnika vrlo opasnih patologija. Povećanim afinitetom za kisik, HbAlc uzrokuje smanjenje opskrbe tkiva kisikom. Kao rezultat, postoje: 1) hipoksija perifernih tkiva, 2) djelomično ranžiranje krvotoka i 3) metabolički poremećaji u različitim tkivima. Ali, kao što je već spomenuto, glikoziliran nije samo hemoglobin.

Glikirani albumin ima oslabljenu sposobnost transporta bilirubina, masnih kiselina, nekih lijekova, uključujući hipoglikemijske oralne lijekove. Također dolazi do nakupljanja glikoziliranog albumina u bazalnim membranama kapilara - a stupanj nakupljanja glikoziliranog albumina u bazalnim membranama proporcionalan je stupnju njegove glikozilacije i, posljedično, težini hiperglikemije. Glikozilirani albumin ima poseban afinitet za kapilare bubrežnih glomerula.

Glikozilacija kolagena dovodi do glikozilacije bazalnih membrana, što smanjuje transmembranski transport. Najopasnija je glikozilacija membrana bubrežnih glomerula. Glikozilirani kolagen stječe sposobnost vezanja s glikoziliranim i ne-glikoziliranim albuminom te s imunoglobulinom C, što uzrokuje prekomjerno stvaranje imunoloških kompleksa. Dodatak albumina povećava debljinu bazalnih membrana, a imunoglobulin tvori kompleks komplementa koji oštećuje membranu. Štoviše, povećanje razine glikoziliranog kolagena dovodi do smanjenja njegove topljivosti i elastičnosti, kao i do smanjenja njegove osjetljivosti na proteolitičke enzime. To uzrokuje prerano starenje i disfunkciju odgovarajućeg tkiva ili organa, potiče stvaranje kontraktura, koje su često povezane s dijabetesom..

Općenito, kod dijabetes melitusa gotovo svi proteini prolaze glikozilaciju i kao rezultat:

  1. glikozilirani hemoglobin stječe povećani afinitet za kisik, što dovodi do hipoksije perifernih tkiva;
  2. glikozilirani proteini leća dovode do oštećenja prijenosa svjetlosti;
  3. glikozilacija mijelina dovodi do oslabljenog provođenja impulsa duž živčanih vlakana i do razvoja neuropatije;
  4. glikozilirani proteini bazalnih membrana uzrokuju poremećaje bubrežne filtracije i, kao rezultat toga, bubrežnu glomerularnu nefropatiju;
  5. glikozilirani kolagen oštećuje stromu organa i tkiva, remeti transkapilarni metabolizam i dovodi do poremećene hidratacije vezivnog tkiva („naborana koža“);
  6. glikozilirani proteini koronarnih žila ometaju opskrbu miokarda krvlju;
  7. glikozilirani albumin dovodi do oštećenja transportne funkcije, do patologije bubrežnih glomerula;
  8. glikacija apolipoproteina B dovodi do ateroskleroze, koronarne bolesti, srčanog i moždanog udara.

Povišene razine HbAlc predviđaju najmanje 4 vrste mikrovaskularnih komplikacija (slika 7) (51).

Relativno nedavno pokazalo se, posebno, da je kod dijabetesa melitusa 11 (proučavano 3834 osobe) porast razine HbAlc vrlo snažno povezan s rizikom od bolesti perifernog krvožilnog sustava i, što je važno, bez obzira na čimbenike rizika kao što su visoki sistolički tlak, niska razina HDL-C, pušenje, prethodne kardiovaskularne bolesti, distalna neuropatija i retinopatija. Povećanje HbAlc od 1% povezano je s 28% povećanim rizikom od perifernih vaskularnih bolesti (51). Međutim, ti su rizici reverzibilni. Prema tri neovisne velike studije, smanjenje koncentracije HbAlc za 1% dovelo je do značajnog smanjenja rizika od retinopatija, nefropatija, neuropatija i kardiovaskularnih bolesti (Tablica 2) (52).

Tablica 2. Smanjenje rizika od mikrovaskularnih i makrovaskularnih komplikacija dijabetesa s padom koncentracije HbAlc za 1% (52)
StudijaRetinopatija,%Nefropatija,%Neuropatije,%KVB,%
DCCT27-38 (prikaz, stručni)22-28 (prikaz, stručni)29-35 (prikaz, stručni)40
Ohkubo2850povećanje NCV25
UKPDSdevetnaest2618četrnaest

Naglašavamo da je dijabetička nefropatija jedan od glavnih razloga za razvoj kroničnog zatajenja bubrega i, kao posljedicu, smrtnosti bolesnika..

Mikroalbuminurija je biljeg rane dijagnoze mikroangiopatije kod dijabetičke nefropatije. Studija mikroalbuminurije omogućuje prepoznavanje reverzibilnih patoloških procesa u bubrežnom parenhimu čak i prije razvoja kliničkih manifestacija dijabetičke nefropatije. Dijagnoza dijabetičke nefropatije temelji se prije svega na otkrivanju količina albumina u tragovima ("mikroalbumin"), čije otkrivanje ovisi kako o trajanju bolesti, tako i o vrsti dijabetes melitusa. U dijabetičara, razina mikroalbumina može premašiti normu za 10-100 puta. Na ulicama s dijabetesom tipa I moguće je otkriti pretklinički stadij nefropatije praćenjem krvnog tlaka i određivanjem izlučivanja mikroalbumina. Obično se već u ranoj fazi nefropatije, u prisutnosti samo mikroalbuminurije, otkriva umjereni, ali progresivno rastući krvni tlak. U bolesnika s dijabetesom I određivanje mikroalbuminurije provodi se godišnje. U bolesnika s dijabetesom melitusom II određivanje mikroalbuminurije provodi se jednom u 3 mjeseca od datuma dijagnoze bolesti.

Kada se pojavi proteinurija, praćenje napredovanja dijabetičke nefropatije uključuje određivanje brzine glomerularne filtracije (Rebergov test) jednom u 5-6 mjeseci, razine serumskog kreatinina i uree, izlučivanje proteina u urinu i krvni tlak. Vrlo je značajno da "mikroalbumin" također odražava rizik od kardiovaskularnih komplikacija kod dijabetesa tipa I i II (53).

Potpuna kompenzacija dijabetesa ključna je u odluci hoće li se održati trudnoća kod žena s dijabetesom. Najvažniji pokazatelj adekvatne kompenzacije za dijabetes melitus je razina HbAlc u krvi trudnica. Za normalan razvoj fetusa potrebno je da ovaj pokazatelj bude manji od 6,4%.

Mnoga su istraživanja pokazala da su visoke razine HbAlc u krvi žena u prvom tromjesečju trudnoće (kada su položeni unutarnji organi fetusa) povezane sa:

  • s većom učestalošću spontanih pobačaja (slika 8);
  • s većom učestalošću urođenih razvojnih mana u novorođenčadi (Tablica 3.) (54.-57.)
Tablica 3. Ovisnost učestalosti urođenih malformacija novorođenčadi o razini HbAlc u krvi žena s dijabetesom u prvom tromjesečju trudnoće
Razina HbAlc u krvi žena s dijabetesom u prvom tromjesečju trudnoće,%Broj novorođenčadi s urođenim malformacijama,%
četrnaest0-1
4-5
10-15
20
40

NbA1s i rizik od spontanog pobačaja. Zapravo, već 1989. objavljeno je da tijekom prvog tromjesečja trudnoće s razinom HbAl iznad 12,7%, rizik od spontanih pobačaja i pojave urođenih fetalnih abnormalnosti doseže 39% (54, 55).

  • Kombinirano mjerenje HbAlc i hsCRP za procjenu rizika od prijevremenog porođaja i spontanog pobačaja (pokazati)

hsCRP i trudnoća. Trudnoća je razdoblje u kojem se povećava oksidativni stres. Povišene razine hsCRP-a u prvom tromjesečju do 2,8 mg / L i do 4,2 mg / L u drugom tromjesečju ukazuju na oksidativni stres i upalni proces povezan s trudnoćom (58). Pokazano je da trudnice s povišenom razinom hsCRP tijekom 5-19 tjedna trudnoće imaju visok rizik od prijevremenog poroda. U donošenju trudnoće, razina hsCRP bila je 2,4 mg / L, u slučaju preranog porođaja - 3,2 mg / L. A s hsCRP - 8 mg / L i većim, vjerojatnost prijevremenog poroda raste 2,5 puta, bez obzira na ostale čimbenike rizika (59).

Dakle, istodobno mjerenje razine HbAlc i hsCRP vrlo pouzdano procjenjuje rizik od prijevremenog porođaja i spontanog pobačaja..

Na razinama HbAlc iznad 8%, rizik od ozbiljnih kongenitalnih malformacija fetusa povećava se na 4,4%, što je dvostruka prosječna vrijednost ovog rizika u općoj populaciji. Smatra se da glikozilacija fetalnih bjelančevina odgovornih za provedbu programa genetskog razvoja dovodi do takvih patoloških posljedica (54-56).

No, kao što je otkriveno u većoj studiji trudnica s dijabetesom tipa I, povećani rizik od fetalnih urođenih abnormalnosti (dvostruko veći od prosjeka populacije) uzrokovan je koncentracijama HbAlc (prvo tromjesečje), koje se obično smatraju "izvrsnim" ili "dobrim" - od 6,3 do 7%. S razinom HbAlc od 12,9%, rizik od urođenih abnormalnosti fetusa bio je dvostruko veći od razine HbAlc od 7% (56).

Kongenitalne malformacije fetusa povezane s povišenom razinom HbAlc u majke uključuju i kasniji razvoj pretilosti u djeteta i poremećenu toleranciju na glukozu. Studija povezanosti povećane razine HbAlc u žena s dijabetesom I u 35-40 tjednu trudnoće s razinom CRP-a u krvi pupkovine njihove djece pokazala je da su razine CRP-a u takve djece povećane na 0,17 mg / l naspram 0,14 mg / l. Autori vjeruju da je „subklinička upala prethodno nepoznata komponenta dijabetičkog intrauterinog okoliša, što bi trebalo smatrati potencijalnim etiološkim mehanizmom intrauterinog programiranja dječjih bolesti“ (60). Štoviše, povećana razina hsCRP u krvi pupkovine povezana je s intrauterinom fetalnom hipoksijom, vjeruje se da hipoksija uzrokuje sistemsku upalu u fetusu (61).

Dakle, kombinirano mjerenje razine HbAlc i hsCRP u krvi trudnica (s dijabetesom i bez njega) te u krvi pupkovine novorođenčadi omogućuje pouzdanu procjenu rizika od razvoja fetusa..

Razine HbAlc normalne su za trudnice. 2005. pokazalo se da u zdravih trudnica razina HbAlc iznosi 4,3-4,7%. To dovodi do vrlo važne preporuke: cilj kontrole glikemije u trudnica s dijabetesom tipa I trebao bi biti koncentracija HbAlc: u prvom tromjesečju trudnoće - ispod 5%, a u drugom tromjesečju - ispod 6% (62, 63).

Razina HsCRP-a u normalnoj trudnoći je ispod 2,4 mg / l.

Općenito, definicija HbAlc nezamjenjiva je za žene s dijabetesom, kako tijekom planiranja trudnoće, tako i tijekom njezina tijeka..

Utvrđeno je da povećana razina HbAlc tijekom 6 mjeseci prije začeća i tijekom prvog tromjesečja trudnoće korelira s njegovim nepovoljnim ishodom. Stroga kontrola glikemije može značajno smanjiti učestalost nepovoljnih ishoda trudnoće i vjerojatnost fetalnih malformacija.

Gestacijski dijabetes melitus (GDM) ili gestacijski dijabetes melitus odnosi se na poremećaj metabolizma ugljikohidrata koji se javlja ili je prvi puta prepoznat tijekom trudnoće. Prema velikim epidemiološkim studijama u Sjedinjenim Državama, GDM se razvija u oko 4% svih trudnoća, što je 100 puta češće od trudnoća koje su se dogodile u pozadini dijabetesa melitusa (DM) otkrivenog prije trudnoće.

Prevalencija i učestalost GDM-a u našoj zemlji nisu poznati, jer u Rusiji još nisu provedene prave epidemiološke studije. Prema europskim istraživačima, prevalencija GDM-a može varirati od 1 do 14%, ovisno o populaciji žena, što nesumnjivo zahtijeva pomnu pozornost liječnika prema trudnicama s čimbenicima rizika za razvoj GDM-a..

GDM se javlja tijekom trudnoće. Uzrokovana je smanjenom osjetljivošću stanica na vlastiti inzulin (inzulinska rezistencija), povezana s visokom razinom hormona trudnoće u krvi. Nakon poroda, razina šećera u krvi najčešće se normalizira. Međutim, ne može se isključiti mogućnost razvoja dijabetesa 1 tijekom trudnoće ili postojanja dijabetesa II koji nije otkriven prije trudnoće. Dijagnoza ovih bolesti obično se provodi nakon poroda..

Međutim, nedavno je utvrđeno da su visoke razine HbAlc u žena s gestacijskim dijabetesom povezane s većim rizikom od razvoja dijabetesa u budućnosti. Suprotno nekim ranijim izvješćima, pokazalo se da je gestacijski dijabetes faktor rizika za budući dijabetes. Ovi podaci potječu iz studije na 73 žene kojima je dijagnosticiran gestacijski dijabetes između 1995. i 2001.; pacijenti su ocjenjivani oralnim testom tolerancije glukoze nakon prosječno 4,38 godina. Čimbenici rizika za dijabetes uključivali su stariju dob, veći indeks tjelesne mase, ozbiljniju hiperglikemiju i potrebe za inzulinom tijekom trudnoće. Utvrđeno je da povećane vrijednosti HbAlc tijekom trudnoće povećavaju vjerojatnost daljnjeg razvoja dijabetesa melitusa 9 puta (64).

Kao što je poznato, usporena sistemska upala povezana je s dijabetesom tipa II, što se procjenjuje povećanjem razine hsCRP. Možda HD također predviđa povećani hsCRP? Doista, pretile žene koje su kasnije razvile HD imale su razinu hsCRP-a u prvom tromjesečju od 3,1 mg / L naspram 2,1 mg / L (65). Povezanost između rizika od HD i razine hsCRP također je procijenjena u mršavih žena koje su promatrane od 16 tjedana trudnoće do poroda. Oni koji su razvili HD imali su povišeni hsCRP. Sveukupno, porast hsCRP-a povezan je s 3,5 puta povećanim rizikom od HD-a. Konkretno, mršave žene s razinom hsCRP jednakom ili većom od 5,3 mg / L imale su 3,7 puta veći rizik od HD-a u usporedbi s pacijentima u kojih je hsCRP bio niži ili jednak 5,3 mg / L. Smatra se da je sustavna upala povezana s povećanim rizikom od HD-a bez obzira na pretilost tijekom trudnoće (66).

U drugoj prospektivnoj studiji, 82 žene s HD praćene su 6,5 godina nakon poroda. Pokazalo se da su u žena s HD-om markeri endotelne disfunkcije, posebno SRV-a, značajno povećani, što ukazuje na povezanost HD-a i naknadnog rizika od KVB-a (67, 68).

Dakle, kombinirana definicija HbAlc i hsCRP pouzdano procjenjuje: 1) rizik od GDM-a, 2) rizik od njegovog naknadnog razvoja kod dijabetesa melitusa i 3) rizik od naknadnih KVB.

Preeklampsija (također nazvana i toksemija) komplikacija je kasne gestoze povezane s oštećenjem funkcije vaskularnog endotela, s povećanom propusnošću i grčem u različitim područjima krvožilnog korita (središnji živčani sustav, pluća, bubrezi, jetra, fetoplacentalni kompleks, itd.), A karakterizirana je: a) arterijskim hipertenzija (dijastolički krvni tlak veći od 90 mm Hg), b) edem, c) proteinurija (sadržaj proteina u urinu veći od 0,3 g / l dnevno), d) neurološki simptomi (glavobolja, fotopsija, vrtoglavica, grčevi spremnost) i e) promjene u hemostatskom sustavu (trombocitopenija, nakupljanje proizvoda parakoagulacije).

Preeklampsija komplicira tijek oko 7% trudnoća, 70% slučajeva hipertenzije tijekom trudnoće povezano je s preeklampsijom. Preostalih 30% je kronična hipertenzija. Komplikacije povezane s hipertenzijom jedan su od tri vodeća uzroka majčine smrti, a njihova uloga u perinatalnom morbiditetu i smrtnosti još je značajnija. Preeklampsija može neočekivano napredovati do niza kriza, uključujući eklaptične napadaje, i značajno utječe na majčinu i perinatalnu smrtnost.

Štoviše, preeklamija može imati vrlo ozbiljne posljedice za dijete, uključujući rizik od poremećaja intrauterinog rasta i rizik od preranog rođenja..

Što se tiče dugoročnih posljedica, dugotrajna izloženost fetusa preeklampsiji povećava rizik od hipertenzije u odrasloj dobi (69). Stoga je bitna pravovremena procjena rizika od preeklampsije..

hsCRP i preeklampsija. Vjeruje se da je preeklampsija povezana s oksidativnim stresom u krvožilnom sustavu majke i, kao što je već napomenuto, upravo je disfunkcija endotela jedan od glavnih uzroka preeklampsije (70). Povećanje početne razine SRV-a jedan je od najranijih pokazatelja upalnog procesa u endotelu. Doista se pokazalo da je izraženija težina upalnih procesa, utvrđena hsCRP-om, povezana s većom ozbiljnošću preeklampsije (71). Konkretno, povećana početna razina CPV-a jednaka ili veća od 4,8 mg / L (kontrola 3,8 mg / L) povezana je s povećanim rizikom od preeklampsije (72). Drugo istraživanje pokazalo je da su povišene razine CPV-a u trudnoći od 13 tjedana (veće ili jednake 4,9 mg / L) povezane s 2,5 puta povećanim rizikom od preeklampsije, ali to vrijedi samo za mršave žene, ali ne i za pretile žene. prije trudnoće (73).

U nedavnom prospektivnom istraživanju na 506 normotenzivnih žena (prosječna gestacijska dob 21,8 tjedana) utvrđeno je da su povećani hsCRP (8,7 ± 5,5 mg / naspram 5,3 ± 4,3 mg / L) i smanjena vazolidacija povezani s naknadni razvoj preeklampsije (74).

HbAlc i preeklampsija. Prospektivno istraživanje na 491 trudnici s dijabetesom tipa I pokazalo je da su povišene (> 8%) razine HbAlc u 5-6 tjedana trudnoće povezane s naknadnim razvojem hipertenzije i preeklampsije (75). Utvrđeno je da kod trudnica u dobi od 16 do 20 tjedana žena s dijabetesom ovisnim o inzulinu, povišene više od 8% razine HbAlc značajno povećavaju rizik od razvoja preeklampsije. Autori vjeruju da „glikozilirani hemoglobin može igrati važnu ulogu u patogenezi preeklampsije tijekom trudnoće sa dijabetesom melitusom“ (76).

Slični rezultati dobiveni su nedavno, s povišenom (6,0 naspram 5,6%) razinom HbAlc u trudnoći od 24 tjedna najjači je prediktor preeklapsije (77).

Međutim, imajte na umu da je kod dijabetesa tipa I najraniji prediktor preeklampsije mikroalbuminurija koja prethodi trudnoći (izlučivanje albumina u mokraći s intenzitetom 30-300 mg / 24 h u dva od tri uzastopno prikupljena uzorka urina). Prereelampsiji je dijagnosticiran krvni tlak iznad 140/90 mm Hg, popraćen proteinurijom iznad 0,3 g / 24 h u razdoblju kasnije od 20 tjedana trudnoće (78).

Dakle, koliko su povišene razine HbAlc opasne u trudnoći? Što govore činjenice?

Bilo je 573 trudnoće s dijabetesom melitusom I. Nepovoljni ishodi trudnoće uključivali su spontani i terapijski pobačaj, mrtvorođenost, intrauterinu smrt i ozbiljne urođene poremećaje pronađene u prvom mjesecu djetetova života. Utvrđeno je da je počevši od prvog tromjesečja na razinama HbAlc> 7%, veza između koncentracija HbAlc i rizika od nepovoljnog ishoda trudnoće linearna i povećava se 6 puta (slika 9). Sveukupno, porast HbAlc za 1% povećava rizik od lošeg ishoda trudnoće za 5,5% (79).

Slični obrasci pronađeni su u trudnoći s dijabetesom melitusom II. Te žene imaju 2 puta veći rizik od mrtvorođenosti, 2,5 puta veći rizik od perinatalne smrtnosti, 3,5 puta veći rizik od umiranja djeteta u prvom mjesecu, 6 puta veći rizik od smrti unutar 1 godine i 11 puta - povećani rizik od urođenih abnormalnosti (80). Stoga je nadgledanje i kontrola razine HbAlc u trudnoći sa dijabetesom mellitusom doista izuzetno potrebno i neophodno i trebalo bi ga provoditi svugdje u svim relevantnim medicinskim ustanovama..

Sve je jasnije da je poremećeni metabolizam glukoze povezan s rizikom od karcinoma rektuma.

Tijekom 6 godina koncentracije HbAlc izmjerene su kod 9605 muškaraca i žena dijabetesa. Utvrđeno je da su povećane razine HbAlc povezane s postupnim povećanjem rizika od karcinoma rektuma. Najniži rizik primijećen je kada je koncentracija HbAlc bila ispod 5%, a zatim su se ocjene rizika povećavale s porastom razine HbAlc. Pokazalo se da dijabetes utrostručuje rizik od karcinoma rektuma i da je HbAlc kvantitativni pokazatelj ovog rizika (81, 82).

Povezanost koncentracija glukoze i koncentracija HbAlc
Koncentracija HbAlcKoncentracija glukoze u krvi
mg / dlmol / L
Nužno je
liječenje
14,038021.1
13,035019.3
12,031517.4
11,028015.6
10,025013,7
9,021511.9
Dobro8,018010,0
7,01508.2
Izvrsno6,01156,3
5.0804.7
4.0502.6

Općenito, mjerenje glikoziliranog hemoglobina potrebno je za:

  • ispravna dijagnoza dijabetesa;
  • pouzdano potkrijepljena terapija hiperglikemije i praćenje dijabetesa melitusa;

kao i za procjenu rizika:

  • opća smrtnost;
  • fatalni i nefatalni infarkt miokarda;
  • ishemijski moždani udari;
  • dijabetička retinopatija;
  • nefropatija;
  • mikroalbuminurija (strogo govoreći, mikroalbuminurija je simptom nefropatije);
  • neuropatije;
  • neuspješni ishodi trudnoće;
  • kongenitalne abnormalnosti fetusa;
  • Rak debelog crijeva
  • Indikacije u svrhu analize

    1. Dijagnoza i probir dijabetesa melitusa.
    2. Dugoročno praćenje tijeka i kontrola učinkovitosti liječenja bolesnika s dijabetes melitusom.
    3. Određivanje razine kompenzacije dijabetes melitusa.
    4. Dodatak testu tolerancije na glukozu u dijagnozi pre-3 dijabetesa i dijabetesa niskog stupnja.
    5. Pregled trudnica (latentni dijabetes)

    Probir HbAlc i dijabetesa. Stručni odbor SZO preporučuje provjeru dijabetesa za sljedeće kategorije građana:

    • svi pacijenti stariji od 45 godina (ako je test negativan, ponavljati svake 3 godine);
    • mlađi pacijenti u prisutnosti:
      • pretilost;
      • nasljedni teret dijabetes melitusa;
    • povijest gestacijskog dijabetesa;
    • rođenje djeteta težeg od 4,5 kg;
    • hipertenzija;
    • hiperlipidemija;
    • s prethodno identificiranim NTG-om ili
    • s visokom glukozom u krvi natašte

    Za probir na dijabetes melitus, WHO preporučuje određivanje vrijednosti glukoze i HbAlc.

    Pacijentima s dijabetesom melitusom preporuča se određivanje HbAlc najmanje jednom u tromjesečju.

    Kao što je spomenuto, razina HbAlc u eritrocitima sastavni je pokazatelj stanja metabolizma ugljikohidrata tijekom prethodnih 6-8 tjedana. Za objektivnu procjenu liječenja, poželjno je ponoviti mjerenje HbAlc svakih 1,5-2 mjeseca. Pri praćenju učinkovitosti liječenja dijabetesa, preporučuje se održavanje razine HbAlc manje od 7% i korekcija terapije kada su razine HbAlc veće od 8%.

    HbAlc - norma i patologija. Norma HbAlc je 4-6,5% ukupne razine hemoglobina. U ovom slučaju, razina HbAlc, koja ovisi o koncentraciji glukoze, ne mora ovisiti o koncentraciji hemoglobina u krvi. U bolesnika s dijabetesom, razina HbAlc može se povećati za 2-3 puta. U skladu s preporukama SZO, HbAlc test prepoznat je kao neophodan za kontrolu terapije dijabetes melitusa.

    U pravilu se normalizacija razine HbAlc u krvi događa 4-6 tjedana nakon postizanja normalne razine glukoze. Klinička ispitivanja korištenjem certificiranih metoda pokazala su da je porast koncentracije HbAlc za 1% povezan s povećanjem srednje glukoze u plazmi od oko 2 mmol / L.

    Važna informacija

    Rezultati određivanja HbAlc u različitim laboratorijima mogu se razlikovati ovisno o korištenoj metodi, stoga je bolje odrediti HbAlc u dinamici u istom laboratoriju ili istom metodom..

    Priprema za istraživanje

    Razina HbAlc ne ovisi o dobu dana, tjelesnoj aktivnosti, unosu hrane, propisanim lijekovima i emocionalnom stanju pacijenta.

    Materijal za istraživanje je venska krv (1 ml) uzeta s antikoagulansom (EDTA). Vrijeme dana ne utječe na rezultat istraživanja.

    Mjerne jedinice u laboratoriju -% od ukupne količine hemoglobina.

    Referentne vrijednosti: 4,5-6,5% ukupnog hemoglobina.

    Dijagnostičke vrijednosti povišenih razina HbAlc

    1. Dijabetes melitus i druga stanja s oštećenom tolerancijom na glukozu.
    2. Određivanje visine naknade:
      • 5,5-8% - dobro kompenzirani dijabetes melitus;
      • 8-10% - dovoljno dobro kompenzirani dijabetes melitus;
      • 10-12% - djelomično kompenzirani dijabetes melitus;
      • > 12% - nekompenzirani dijabetes melitus.
    3. Nedostatak željeza.
    4. Splenektomija

    "Lažni porast HbAlc" može biti posljedica visoke koncentracije fetalnog hemoglobina HbFM (hemoglobina novorođenčeta). Stopa fetalnog hemoglobina u krvi odrasle osobe iznosi do 1%. Poboljšanje regulacije glukoze u posljednja 4 tjedna prije uzimanja uzorka krvi ne odražava se na ishod.

    Dijagnostičke vrijednosti spuštenih razina HbAlc

    1. Hipoglikemija.
    2. Hemolitička anemija.
    3. Krvarenje.
    4. Transfuzija krvi

    "Lažno smanjenje HbAlc" događa se u uremiji, akutnim i kroničnim krvarenjima, kao i u uvjetima povezanim sa smanjenjem života crvenih krvnih stanica (na primjer, s hemolitičkom anemijom).

    Nastavak

    • Dodatak 1. Pribor za određivanje glikoziliranog hemoglobina
    • Dodatak 2. Pribor za određivanje C-reaktivnog proteina
    • Dodatak 3. Pribor za određivanje albumina (mikroalbumina) u mokraći i likvoru
    • Dodatak 4. Pribori za određivanje glukoze u krvi
    • Dodatak 5. Pribor za određivanje slobodnih masnih kiselina
    • Dodatak 6. Imunoturbidimetrija - visoko precizno određivanje specifičnih proteina visoke dijagnostičke i prognostičke vrijednosti

    Književnost (emisija)

    1. Reynolds TM, Smellie WS, Twomey PJ. Praćenje gliciranog hemoglobina (HbA1c). BMJ. 2006; 333 (7568): 586-588.
    2. Qaseem A, Vijan S, Snow V, Cross JT, Weiss KB, Owens DK; Kontrola glikemije i dijabetes melitus tipa 2: optimalni ciljevi hemoglobina A1c. Izjava o smjernicama Američkog koledža liječnika. Ann Intern Med. 2007; 147 (6): 417-422
    3. Bijeli RD. Pristup liječenja prema cilju A1C za kontrolu dijabetesa tipa 2 i sprečavanje komplikacija. Adv Ther. 2007; 24 (3): 545-559.
    4. Bennett CM, Guo M, Dharmage SC. HbA (1c) kao probirni alat za otkrivanje dijabetesa tipa 2: sustavni pregled. Diabet Med. 2007. travanj; 24 (4): 333-343.
    5. Tsenkova VK, Love GD, Singer BH, Ryff CD. Socioekonomski status i psihološko blagostanje predviđaju promjene vremena glikoziliranog hemoglobina u starijih žena bez dijabetesa. Psychosom Med. 2007; 69 (8): 777-784.
    6. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull C.A., Hadden D., Turner R.C., Holman R.R. Povezanost glikemije s makrovaskularnim i mikrovaskularnim komplikacijama dijabetesa tipa 2 (UKPDS 35): prospektivna promatračka studija // BMJ. 2000. 12. kolovoza; 321 (7258): 405-412.
    7. Krolewski A.S., Laffel L.M., Krolewski M., Quinn M., Warram J.H. Glikozilirani hemoglobin i rizik od mikroalbuminurije u bolesnika s inzulin-ovisnim dijabetesom melitusom // N. Engl. J. Med. 1995.332: 1251-1255.
    8. Istraživačka skupina DCCT. Odsutnost glikemijskog praga za razvoj dugoročnih komplikacija: perspektiva ispitivanja dijabetesa i komplikacija // Dijabetes. 1996.45: 1289-1298.
    9. Orchard T., Forrest K., Ellis D., Becker D. Kumulativna izloženost glikemiji i mikrovaskularne komplikacije kod inzulin-ovisnog dijabetesa melitusa // Arch. Pripravnik Med. 1997.157: 1851-1856.
    10. Balkau B., Bertrais S., DucimitiLre P., Eschwöge E. Postoji li glikemijski prag rizika od smrtnosti? // Diabetes Care. 1999.22: 696-699.
    11. Coutinho M., Gerstein H.C., Wang Y., Yusuf S. Veza između glukoze i incidentnih kardiovaskularnih događaja: metaregrezijska analiza objavljenih podataka iz 20 studija na 95.783 pojedinaca praćenih 12,4 godine // Diabetes Care. 1999.22: 233–240.
    12. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Dan N. Povezanost hemoglobina A1c s kardiovaskularnim bolestima i smrtnošću u odraslih: Europska prospektivna istraga raka u Norfolku // Ann. Pripravnik Med. 2004.141 (6): 413-420
    13. Menon V., Greene T., Pereira A.A., Wang X., Beck G.J., Kusek J.W., Collins A.J., Levey A.S., Sarnak M.J. Glikozilirani hemoglobin i smrtnost u bolesnika s nedijabetičnom kroničnom bolešću bubrega // J. Am. Soc. Nefrol. 2005.16: 3411–3417.
    14. Nakanishi S., Yamada M., Hattori N., Suzuki G. Povezanost HbA (1) c i smrtnosti u japanskoj populaciji // Diabetologia. 2005.48 (2): 230-234.
    15. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G., Rami T., Brancati F.L., Powe N.R., Golden S.H. Meta-analiza: Glikozilirani hemoglobin i kardiovaskularne bolesti kod dijabetes melitusa // Ann. Pripravnik Med. 2004.141 (6): 421-431
    16. Khaw KT, Wareham N. Glikirani hemoglobin kao biljeg kardiovaskularnog rizika. Curr Opin Lipidol. 2006; 17 (6): 637-643.
    17. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Boland L.L., Brancati F.L., Steffes M.W. Istraživanje rizika od ateroskleroze u zajednicama. Kontrola glikemije, ateroskleroza i čimbenici rizika za kardiovaskularne bolesti kod osoba s dijabetesom: studija ateroskleroze u zajednicama // Diabetes Care. 2005.28 (8): 1965.-1973.
    18. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Brancati F.L., Folsom A.R., Steffes M.W. Kontrola glikemije i rizik od koronarne bolesti kod osoba sa i bez dijabetesa: studija ateroskleroze u zajednicama // Arch. Pripravnik Med. 2005.165 (16): 1910.-1916.
    19. Ravipati G., Aronow W.S., Ahn C., Sujata K., Saulle L.N., Weiss M.B. Povezanost razine hemoglobina A (1c) s težinom bolesti koronarnih arterija u bolesnika s dijabetesom melitusom // Am. J. Cardiol. 2006,97 (7): 968-969.
    20. Tataru MC, Heinrich J, Junker R, Schulte H, von Eckardstein A, Assmann G, Koehler E. i sur., C-reaktivni protein i težina ateroskleroze u bolesnika s infarktom miokarda sa stabilnom anginom pektoris. Eur Heart J. 2000; 21 (12): 958-960.
    21. Tereshchenko S.N., Dzhaiani N.A., Golubev A.V. Ishemijska bolest srca i dijabetes melitus // Consilium medicum. 2005.7.broj 5.
    22. Ladeia AM i sur. Lipidni profil korelira s kontrolom glikemije u mladih bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 1. Preth. Cardiol. 2006; 9 (2): 82-88.
    23. Khan HA i sur. Povezanost između kontrole glikemije i profila lipida u serumu u bolesnika s dijabetesom tipa 2: HbA (1c) predviđa dislipidemiju. Clin Exp Med. 2007; 7 (1): 24-29
    24. Khan A. H., Klinički značaj HbA (1c) kao markera cirkulirajućih lipida u bolesnika s dijabetesom tipa 2 kod muškaraca i žena. Acta Diabetol. 2007; 44 (4): 193-200.
    25. Lyons T.J., Jenkins A.J. Glikacija lipoproteina i njegove metaboličke posljedice // Curr. Mišljenje. Lipidol. 1997.8: 174-180.
    26. Moro E., Alessandrini P., Zambon C., Pianetti S., Pais M., Cazzolato G., Bon G.B. Je li glikacija lipoproteina niske gustoće u bolesnika s dijabetesom tipa 2 preoksidacijsko stanje LDL? // Diabet Med. 1999.16: 663–669.
    27. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J., Fisher M., Elam R., Steinberg D. Nenzimatska glukozilacija lipoproteina male gustoće mijenja njegovo biološko djelovanje // Diabetes. 1982.31: 283-291.
    28. Scheffer P.G., Teerlink T., Heine R.J. Klinički značaj fizikalno-kemijskih svojstava LDL-a kod dijabetesa tipa 2 // Diabetologia. 2005.48: 808-816.
    29. Veiraiah A. Hiperglikemija, glikacija lipoproteina i vaskularne bolesti // Angiology. 2005.56 (4): 431–438.
    30. Ostgren C.J., Lindblad U., Ranstam J., Melander A., ​​Rastam L. Kontrola glikemije, trajanje bolesti i funkcija beta-stanica u bolesnika s dijabetesom tipa 2 u švedskoj zajednici. Projekt Skaraborg za hipertenziju i dijabetes // Diabet Med. 2002.19: 125-129
    31. Verma S, Szmitko PE, Ridker PM. C-reaktivni protein postaje punoljetan. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2005; 2 (1): 29-36
    32. Schwedler SB, Filep JG, Galle J, Wanner C, Potempa LA. C-reaktivni protein: obitelj proteina za regulaciju kardiovaskularne funkcije. Am J bubrežni dis. 2006; 47 (2): 212-222.
    33. Paffen E, DeMaat MP C-reaktivni protein u aterosklerozi: uzročni čimbenik? Cardiovasc Res. 2006; 71 (1): 30-39.
    34. de Ferranti SD, Rifai N. C-reaktivni protein: netradicionalni serumski marker kardiovaskularnog rizika. Cardiovasc Pathol. 2007; 16 (1): 14-21.
    35. Ridker PM. C-reaktivni protein i predviđanje kardiovaskularnih događaja među onima s srednjim rizikom: pomicanje upalne hipoteze prema konsenzusu. J Am Coll Cardiol. 2007; 49 (21): 2129-38.
    36. Coulon J, Willems D, Dorchy H. Povećanje razine C-reaktivnog proteina u plazmi tijekom dijabetesa u novorođenčadi i mladih odraslih. Presse Med. 2005; 34 (2 točke 1): 89-93
    37. Freeman DJ, Norrie JC, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GD, O'Reilly DS, Packard CJ, Sattar N; Studija koronarne prevencije zapadno od Škotske. -reaktivni protein neovisni je prediktor rizika za razvoj dijabetesa u Studiji koronarne prevencije na zapadu Škotske. Dijabetes. 2002; 51 (5): 1596-600.
    38. Dehghan A, Kardys I, de Maat MP, Uitterlinden AG, Sijbrands EJ, Bootsma AH, Stijnen T, Hofman A, Schram MT, Witteman JC. Genetske varijacije, razine C-reaktivnog proteina i učestalost dijabetesa. Dijabetes. 2007; 56 (3): 872-878.
    39. D'Alessandris C, Lauro R, Presta I, Sesti G. C-reaktivni protein inducira fosforilaciju supstrata receptora inzulina-1 na Ser (307) i Ser (612) u miocitima L6, ometajući time put insulinsignalizacije koji pospješuje transport glukoze. Diabetologia. 2007; 50 (4): 840-849
    40. CD Gustavsson C. Agardh. Markeri upale u bolesnika s bolestima koronarnih arterija također su povezani s glikoliziranim hemoglobinom A1c u granicama normale. Europsko srce J 2004; 25: 2120-2124
    41. Castoldi G, Galimberti S, Riva C, Papagna R, Querci F, Casati M, Zerbini G, Caccianiga G, Ferrarese C, Baldoni M, Valsecchi MG, Stella A. Povezanost između serumskih vrijednosti kreativnog proteina i proizvodnje citokina u punoj krvi bolesnici s dijabetesom tipa 2. Clin Sci (London). 2007; 113 (2): 103-108
    42. Schillinger M, Exner M, Amighi J, Mlekusch W, Sabeti S, Rumpold H, Wagner O, Minar E. Zajednički učinci C-reaktivnog proteina i glikiranog hemoglobina u predviđanju budućih kardiovaskularnih događaja pacijenata s naprednom aterosklerozom. Cirkulacija. 2003; 108 (19): 2323-2328
    43. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Prediktori moždanog udara u sredovječnih bolesnika s dijabetesom koji nije ovisan o inzulinu // Stroke. 1996.27: 63–68.
    44. Kothari V., Stevens R. J., Adler A.I., Stratton I.M., Manley S.E., Neil H.A., Holman R.R. UKPDS 60: rizik od moždanog udara kod dijabetesa tipa 2 procijenjen od strane UK Prospective Diabetes Study Study motora // Stroke. 2002.33 (7): 1776-1781.
    45. Stevens R.J., Coleman R.L., Adler A.I., Stratton I.M., Matthews D.R., Holman R.R. Čimbenici rizika za smrtnost od infarkta miokarda i smrtnog slučaja od moždanog udara kod dijabetesa tipa 2: UKPDS 66 // Diabetes Care. 2004.27 (1): 201–207.
    46. Almdal T., Scharling H., Jensen JS, Vestergaard H. Neovisni učinak dijabetesa tipa 2 na ishemijsku bolest srca, moždani udar i smrt: populacijska studija na 13 000 muškaraca i žena s 20 godina praćenja // Arch. Pripravnik Med. 2004.164: 1422-1426.
    47. Bravata D.M., Wells C.K., Kernan W.N., Concato J., Brass L.M., Gulanski B.I. Povezanost oslabljene osjetljivosti na inzulin i moždanog udara // Neuroepidemiology. 2005.25 (2): 69–74.
    48. Selvin E., Coresh J., Shahar E., Zhang L., Steffes M., Sharrett A.R. Glikemija (hemoglobin A1c) i incidentni ishemijski moždani udar: Studija rizika od ateroskleroze u zajednicama (ARIC) // Lancet Neurol. 2005.4 (12): 821–826.
    49. Myint PK, Sinha S, Wareham NJ, Bingham SA, Luben RN, Welch AA, Khaw KT Glikirani hemoglobin i rizik od moždanog udara kod osoba bez poznatog dijabetesa u Europskoj prospektivnoj istrazi raka (EPIC) -Norfolk prospektivna populaciona studija: odnos praga ? Moždani udar. 2007; 38 (2): 271-275.
    50. Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A.. Razine glikiranog hemoglobina povezane su s kroničnom subkliničkom upalom u primatelji bubrežne transplantacije bez postojećeg ili novonastalog dijabetesa. Transplantacija Nefrol Dial. 2007; 22 (7): 1994-1999
    51. Skyler J.S. Dijabetičke komplikacije. Važnost kontrole glukoze // Endocrinol. Metab. Clin. Sjeverno. Am. 1996.25 (2): 243–254.
    52. Adler A.I., Stevens R.J., Neil A., Stratton I.M., Boulton A.J., Holman R.R. UKPDS 59: hiperglikemija i drugi potencijalno modificirani čimbenici rizika za periferne vaskularne bolesti kod dijabetesa tipa 2 // Diabetes Care. 2002.25 (5): 894-899.
    53. Bakker S.J., Gansevoort R.T., Stuveling E.M., Gans R.O., de Zeeuw D. Mikroalbuminurija i C-reaktivni protein: slični glasnici kardiovaskularnog rizika? // Curr. Hipertenzije. Rep. 2005.7 (5): 379–384..
    54. Greene M.F., Hare J.W., Cloherty J.P., Benacerraf B.R., Soeldner J.S. Hemoglobin A1 u prvom trimestru i rizik od velikih malformacija i spontanog pobačaja u dijabetičkoj trudnoći // Teratologija. 1989.39: 225-231.
    55. Arbatskaya N.Yu. Dijabetes melitus tipa 1 i trudnoća // Farmateka. 2002. broj 5. P. 30–36.
    56. Grupa za dijabetes i trudnoću, Francuska. Francusko multicentrično istraživanje ishoda trudnoće u žena s pregestacijskim dijabetesom // Diabetes Care. 2003.26: 2990–2993.
    57. Inkster ME, Fahey TP, Donnan PT, Leese GP, Mires GJ, Murphy DJ. Loša kontrola glikiranog hemoglobina i nepovoljni ishodi trudnoće kod dijabetesa melitusa tipa 1 i tipa 2: sustavni pregled promatračkih studija. BMC Trudnoća Porođaj. 2006.; 6:30.
    58. Fialova L, M i sur Oksidativni stres i upale u trudnoći. Scand J Clin Lab Invest. 2006; 66 (2): 121-127.
    59. Pitiphat W, Gillman MW, Joshipura KJ, Williams PL, Douglass CW, Rich-Edwards JW. C-reaktivni protein u plazmi u ranoj trudnoći i prijevremenim porođajima. Am J Epidemiol. 2005; 162 (11): 1108-1113.
    60. Nelson SM, Sattar N, Freeman DJ, Walker JD, Lindsay RS. Upala i aktivacija endotela vidljivi su pri rođenju kod majki s dijabetesom tipa 1. Dijabetes. 2007. 17. kolovoza
    61. Loukovaara M i sur. Fetalna hipoksija povezana je s povišenom razinom C-reaktivnog proteina u serumu pupkovine u dijabetičkoj trudnoći. Biol novorođenče. 2004; 85 (4): 237-242.
    62. Evers I.M., de Valk H.W., Visser G.H.A. Rizik od komplikacija trudnoće u žena s dijabetesom tipa 1: nacionalna prospektivna studija u Nizozemskoj // BMJ. 2004.328: 915-918.
    63. Radder J.K., van Roosmalen J. HbA1c u zdravih, trudnica // Neth. J. Med. 2005.63 (7): 256–259.
    64. Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, Scudamore I, Gregory R. Dugoročna prognoza žena s gestacijskim dijabetesom u multietničkoj populaciji. Postgrad Med J. 2007; 83 (980): 426-430.
    65. Vuk M i sur. C-reaktivni protein u prvom tromjesečju i gestacijski dijabetes koji slijedi. Njega dijabetesa. 2003; 26 (3): 819-824.
    66. Qiu C i sur. Prospektivna studija koncentracije C-reaktivnog proteina (CRP) u serumu majke i rizika od gestacijskog dijabetesa melitusa. Pedijatar Perinat Epidemiol. 2004; 18 (5): 3773-84.
    67. Di Benedetto A, Upalni biljezi u žena s novijom povijesti gestacijskog dijabetesa melitusa. J Endocrinol Invest. 2005; 28 (1): 343-348.
    68. Bo S i sur. Trebamo li gestacijski dijabetes smatrati vaskularnim čimbenikom rizika? Ateroskleroza. 2007; 194 (2): e72-79.
    69. Tenhola S, Rahiala E, Martikainen A, Halonen P, Voutilainen R Krvni tlak, lipidi u serumu, inzulin natašte i hormoni nadbubrežne žlijezde kod 12-godišnje djece rođene s majčinom preeklampsijom. J Clin Endocrinol Metab 2003 88: 1217-1222.
    70. Braekke K, Harsem NK, osoblje AC. Oksidativni stres i antioksidativni status u cirkulaciji fetusa u Preeclampsia Pediatric Res. 2006, 60, 5, 560-564
    71. Belo L, et al. Aktivacija neutrofila i koncentracija C-reaktivnog proteina u preeklampsiji. Hypertens Trudnoća. 2003; 22 (2): 129-141
    72. Tjoa ML, van Vugt JM, Go AT, Blankenstein MA, Oudejans CB, van Wijk IJ. Povišene razine kreativnog proteina tijekom prvog tromjesečja trudnoće ukazuju na preeklampsiju i intrauterino ograničenje rasta. J Reprod Immunol. 2003; 59 (1): 29-37.
    73. Qiu C, Luthy DA, Zhang C, Walsh SW, Leisenring WM, Williams MA. Prospektivna studija koncentracije C-reaktivnog proteina u serumu majke i rizika od preeklampsije. Am J Hypertens. 2004; 17 (2): 154-160.
    74. Garcia RG i sur. Povišeni C-reaktivni protein i oštećena vazodilatacija posredovana protokom prethode razvoju preeklampsije. Am J Hypertens. 2007; 20 (1): 98-103
    75. Hanson U, Persson B. Epidemiologija trudnoće izazvane hipertenzijom i preeklampsijom u dijabetesnoj trudnoći tipa 1 (ovisnoj o inzulinu) u Švedskoj. Acta Obstet Gynecol Scand. 1998; 77 (6): 620-624
    76. CD Hsu, Hong SF, Nickless NA, Copel JA. Glikozilirani hemoglobin u inzulin ovisnom dijabetesu melitusu povezanom s preeklampsijom. Am J Perinatol. 1998; 15 (3): 199-202
    77. Temple RC, Aldridge V, Stanley K, Murphy HR. Kontrola glikemije tijekom trudnoće i rizik od preeklampsije u žena s dijabetesom tipa I. BJOG. 2006; 113 (11): 1329-1332.
    78. Ekbom P, Damm P, Nogaard K, Clausen P, Feldt-Rasmussen U, Feldt-Rasmussen B, Nielsen LH, Molsted-Pedersen L, Mathiesen ER Izlučivanje albumina u urinu i 24-satni krvni tlak kao prediktori preeklampsije kod dijabetesa tipa I. Diabetologia. 2000; 43 (7): 927-931.
    79. Nielsen GL, Moller M, Sorensen HT.HbA1c u ranoj dijabetičkoj trudnoći i ishodima trudnoće: danska populacijska kohortna studija o 573 trudnoće u žena s dijabetesom tipa 1. Njega dijabetesa. 2006; 29 (12): 2612-2616.
    80. Dunne F, Brydon P, Smith K, Gee H. Trudnoća u žena s dijabetesom tipa 2: 12-godišnji podaci o ishodu 1990-2002. Diabet Med. 2003; 20 (9): 734-738
    81. Hu F.B., Manson J.A., Liu S., Hunte D., Coldit G.A., Michel K.B., Speize F.E., Giovannucci E. Prospektivna studija dijabetes melitusa kod odraslih (tip 2) i rizik od raka debelog crijeva kod žena // J. Natl Rak. Inst. 1999,91 (6): 542-547.
    82. Khaw KT, Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Dan N. Prethodno priopćenje: glikirani hemoglobin, dijabetes i incidentni kolorektalni karcinom kod muškaraca i žena: prospektivna analiza iz europske prospektivne istrage raka - Norfolkova studija // Cancer Epidemiol. Biomarkeri Pret. 2004.13 (6): 915-919.

    Izvor: V.V.Velkov. Glikozilirani hemoglobin u dijagnozi dijabetesa i u procjeni rizika od njegovih komplikacija. Nove mogućnosti za dijagnostiku, terapiju i procjenu rizika. Pushchino: ONTI PSC RAN, 2008.63 str..

    Pročitajte Više O Uzroka Dijabetesa